Autophagy：溶酶体调控治疗头颈癌
2018-02-25 海北 MedSci原创
已有研究显示，HSPA5 / GRP78 / BiP在细胞存活或肿瘤进展中起着重要作用。出于这些原因，HSPA5是癌症发展中新兴的治疗靶点。
已有研究显示，HSPA5 / GRP78 / BiP在细胞存活或肿瘤进展中起着重要作用。出于这些原因，HSPA5是癌症发展中新兴的治疗靶点。近日，来自韩国亚洲大学的研究人员发文，报告HSPA5通过维持溶酶体活性而导致头颈部癌症（HNC）的存活。非热血浆（NTP，被认为是下一代癌症治疗手段）处理的溶液（NTS）通过依赖HSPA5的溶酶体活性改变来抑制HNC进展。
HSPA5通过溶酶体相关蛋白或调节基因表达来阻止NTS诱导的溶酶体抑制。然而，NTS诱导的MUL1 / MULAN / GIDE / MAPL（NFKB1的线粒体泛素连接酶活化剂）能够通过在赖氨酸446（K446）残基处的K48连接泛素化来下调HSPA5。
在HNC细胞中，MUL1的敲低通过减少HSPA5的泛素化，阻碍NTS诱导的溶酶体抑制或细胞毒性。当MUL1被抑制时，HSPA5在HNC患者的组织中过表达。NTS通过改变MUL1和HSPA5的表达，在体内异种移植模型中强烈抑制HNC的进展。然而，在CRISPR / Cas9产生的MUL1敲除（KO）的HNC细胞中，NTS无法抑制肿瘤的进展或诱导HSPA5的减少。
这些数据提供了令人信服的证据，提示MUL1-HSPA5轴的调控可以成为治疗HNC的新策略。
原始出处：
Sun-Yong Kim et al. HSPA5 negatively regulates lysosomal activity through ubiquitination of MUL1 in head and neck cancer. Autophagy, 2018; DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2017.1414126
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