JGH: 循环线粒体 DNA 水平升高可预测肝移植后患者的早期同种异体移植物功能障碍

循环线粒体DNA（cmtDNA）的分析已受到关注，因为它有可能成为一些疾病中组织损伤和疾病负担的临床有用指标。 最近的工作表明，cmtDNA可以作为一种有效的与败血症、心肌缺血、慢性炎症性疾病有关的免疫调节剂。然而，它作为肝移植（LT）的生物标志物的作用和潜力仍有待阐明。早期异体移植功能障碍（EAD）是原发性移植功能障碍的一种较温和的形式，与术后并发症、较高的死亡率和移植物存活率下降有关。肝脏缺血和再灌注损伤被认为是导致EAD的肝细胞损伤的原因。移植后cmtDNA的作用和影响还不是很清楚。早期的研究发现，器官捐献者血样中cmtDNA水平的升高与移植后较高的并发症和死亡率有关。cmtDNA可能因肝损伤而释放到循环中；然而，最近的研究也表明cmtDNA是导致肝细胞损伤的原因。因此，研究人员假设升高的 cmtDNA 与肝移植 (LT) 后的不良事件有关，并进行了一项观察性队列研究。

研究人员收集了2019年9月至2020年2月期间在墨尔本的奥斯汀医院接受肝脏移植（LT）的21名患者。LT之后患者根据当地肝脏移植部门的指导方针进行生活管理，并进行至少6个月的随访。研究人员还招募了6名健康志愿者，以建立cmtDNA的对照组水平。血液样本被收集在含有EDTA的试管中，并在800g下离心10分钟然后再以3000g离心10分钟，以获得血浆部分。然后将血浆样品立即储存在-80°C进行cmtDNA分析。

本项研究结果发现LT患者术后并发症发生率为 47.6%（n=10）。7 名患者 (33.3%) 有早期同种异体移植物功能障碍 (EAD)，6 名患者 (28.5%) 在 LT 6 个月内出现急性细胞排斥反应。与健康对照和术前样本相比，LT 后所有受者的 cmtDNA 水平显着升高（1361937 拷贝/mL [IQR 586781–3 399687] VS 545 531拷贝/mL [IQR 238562–1 381015] ），并在移植后 5 天恢复到正常水平。术后早期出现EAD的患者cmtDNA水平尤其升高（P<0.001)。在所有患者中，最初 cmtDNA 与血浆肝细胞酶水平之间存在正相关性（P < 0.05）。然而，EAD 患者在术后第 7 天表现出 cmtDNA 的第二个峰值，但是这与肝功能无关。

图：循环线粒体 DNA水平与不同肝移植后患者中的差异

本项研究证实血浆cmtDNA的早期释放与肝细胞损伤密切相关；然而EAD患者中cmtDNA 的晚期激增似乎与肝细胞损伤无关。

原始出处：

Osamu Yoshino. Et al. Elevated levels of circulating mitochondrial DNA predict early allograft dysfunction in patients following liver transplantation. Journal of Gastroenterology and Hepatology.2022.