J Clin Pathol:ERG有望成为软骨性肿瘤诊断新路标
2014-11-30 MedSci译 MedSci原创
ERG是ETS家族中的一员,具有多种生物学效应,包括对血管生成和内皮细胞凋亡的调节等等。因此,表达ERG已经成为具有内皮分化性能肿瘤的一个恒定特征。有趣的是,一些实验研究表明,ERG是软骨骨化的一个调节性基因,且可能对永久性软骨组织发育起到至关重要的作用,其中包括维持软骨细胞分化状态等。此外,ERG在发育中和成年小鼠多个器官组织的软骨成分中也有表达,且这一发现已经得到证实。受ERG表现出的多种作用
ERG是ETS家族中的一员,具有多种生物学效应,包括对血管生成和内皮细胞凋亡的调节等等。因此,表达ERG已经成为具有内皮分化性能肿瘤的一个恒定特征。有趣的是,一些实验研究表明,ERG是软骨骨化的一个调节性基因,且可能对永久性软骨组织发育起到至关重要的作用,其中包括维持软骨细胞分化状态等。此外,ERG在发育中和成年小鼠多个器官组织的软骨成分中也有表达,且这一发现已经得到证实。受ERG表现出的多种作用的启发,我们进行了一个大型的回顾性研究,观察ERG在不同具有软骨形成的间叶肿瘤中的表达,进而评价其能否作为诊断软骨形成的标记物。
我们重新取回了111份经福尔马林固定,石蜡包埋的骨组织和软组织肿瘤的全断面切片标本。用免疫组化技术使抗ERG单克隆抗体直接作用于ERG基因N-末端,根据核染色结果进行评分,分别为阴性(<5%);1+ (5%–25%), 2+ (26%–50%), 3+ (>51%)。
结果表明在所有软组织软骨瘤、软骨粘液样纤维瘤,软骨母细胞性骨肉瘤和透明细胞骨肉瘤中均可见ERG在细胞核内表达。10/12的经典软骨肉瘤中也出现ERG阳性。在去分化的软骨肉瘤中,7/9分化良好的成分内出现ERG阳性,而所有去分化的位点中未见ERG表达。在间叶软骨肉瘤中,2/4透明软骨成分的骨肉瘤ERG阳性,但在所有间叶软骨肉瘤的原始成分中ERG始终为阴性。在骨外粘液样软骨肉瘤、成软骨细胞骨肉瘤、混合型肿瘤/肌上皮瘤中ERG的阳性率较为多变。另外,只有1/12的脊索瘤出现ERG阳性(1+)。有趣的是,15/17内生软骨瘤ERG表达阴性。
在这个研究中,我们更深入地描述了ERG在间叶肿瘤中的表达,并发现ERG在特定的软骨形成性肿瘤中具有相对恒定的表达。其中包括经典软骨肉瘤,软骨粘液样纤维瘤,软骨母细胞性骨肉瘤和透明细胞骨肉瘤。我们也发现ERG可能在某些特定的疾病中作为一个有用的辅助诊断型工具,另外意识到ERG在具有软骨分化特性的肿瘤中的表达对疾病的诊断至关重要。运用基础科学研究进一步阐明ERG表达在软骨发育中的作用有利于加强对这些软骨肿瘤发病机制的理解。
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