JAMA Cardiology：Tafamidis对经甲状腺素淀粉样心肌病患者心脏功能的影响

Transthyretin淀粉样蛋白心肌病（ATTR-CM）是一种由心内转甲状腺素（TTR）淀粉样纤维沉积引起的渐进性致命疾病，导致心肌病和心力衰竭症状。该2种类型是遗传性的（ATTRv-CM），其中存在致病性TTR变异，以及野生型（ATTRwt-CM），其中没有发现任何变异。未经治疗的ATTR-CM患者的预后较差，诊断后中位数估计为2至6年，具体取决于基因型和疾病阶段等因素。

在ATTR-CM中，心肌中淀粉样蛋白沉积物的积累导致心室壁厚度增加和舒张功能障碍。ATTR-CM在保持射血分数（HFpEF）和左心室壁厚增加的老年患者中，ATTR-CM的比例相对较高（即6%至13%），可能是HFpEF经常被忽视的原因。然而，LV射血分数（LVEF）在疾病的晚期往往会减少。收缩期和舒张功能的超声心动图测量，包括LVEF、纵向应变、LV中风体积（SV）和二尖瓣流入速度到早期早期舒张二尖瓣环度（E/e′；LV填充压力的标志），已被证明是ATTR-CM患者死亡率的独立预后因素。

Tafamidis是一种TTR动力学稳定剂，可以抑制四聚体解离，这是TTR淀粉发生中限制速率的步骤。在经甲状腺视网膜心肌病临床试验（ATTR-ACT）中的随机Tafamidis中，与安慰剂相比，tafamidis被证明可以显著降低死亡率和心血管相关住院，并减少功能能力和生活质量的下降。

尽管tafamidis具有公认的临床益处，但通过超声心动图参数测量的对心脏功能的影响尚未完全表征。最近三份单中心研究报告报告称，与未接受治疗的患者相比，接受ATTR-CM治疗的患者心脏结构和功能恶化延迟，从而表明tafamidis可能会减轻心脏功能的下降。

ATTR-ACT的这一事后分析的主要目的是评估tafamidis（80毫克，批准的ATTR-CM剂量）与安慰剂对心脏功能超声心动图测量的影响，这些心脏功能以前已被确定为ATTR-CM死亡的预后因素。2023年11月15日发表在JAMA Cardiology的文章，通过关注这些预后超声心动图测量，我们旨在更好地了解tafamidis提高生存的根本原因。

这是对经甲状腺素心肌病临床试验（ATTR-ACT）中塔法米迪的探索性、事后分析，这是一项于2013年12月至2018年2月进行的多中心、国际、双盲、安慰剂对照的3期随机临床试验。ATTR-ACT包括13个县的48个地点，并登记了18至90岁的ATTR-CM患者。2018年7月至2023年9月对数据进行了分析。

根据注册时的左心室（LV）射血分数将患者归类为心力衰竭，射血分数保持不变（≥50%）、射血分数轻度降低（41%至49%）或射血分数降低（≤40%）。在接受tafamidis 80 mg 与安慰剂的患者中，比较了从基线到30个月LV喷射分数、LV中风体积、LV全局纵向应变以及早期二尖瓣流入速度与间隔和横向早期舒张期二尖瓣环环形速度（E/e′）之比的变化。

研究结果显示，共有441名患者在ATTR-ACT中随机化，436名患者拥有可用的超声心动图数据。在436名患者中，393名（90.1%）为男性，平均（SD）年龄为74（7）岁。220（50.5%）、119（27.3%）和97（22.2%）分别患有心力衰竭，LV射血率分别保持、轻度降低和降低。

图1：Tafamidis与安慰剂相比，最小二乘（LS）意味着从基线随时间变化

30个月以上，接受tafamidis的4项超声心动图措施与安慰剂（n = 177）（最小方平均差异：LV中风体积，7.02毫升；95%CI，2.55-11.49；P = 0.002；LV全局纵向应变，−1.02%；95%CI，−1.73至−0.31；P = 0.005；间隔E/e′，−3.11；95%CI，−5.50至−0.72；P = 0.01；横向E/e′，−2.35；95%CI，−4.01至−0.69；P = 0.006。

综上所述，ATTR-ACT中ATTR-CM患者的超声心动图数据显示，与安慰剂相比，tafamidis减轻了未经治疗的ATTR-CM患者通常看到的LV收缩期和舒张功能的下降。ATTR-ACT注册时LVEF降低的患者比例很高，这表明应将ATTR-CM视为所有心力衰竭患者的可能诊断，无论LVEF如何。这些临床见解支持了ATTR-CM患者早期诊断和干预的必要性，以防止心脏功能逐渐下降。

原始出处

Shah SJ, Fine N, Garcia-Pavia P, et al. Effect of Tafamidis on Cardiac Function in Patients With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: A Post Hoc Analysis of the ATTR-ACT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol.Published online November 15, 2023. doi:10.1001/jamacardio.2023.4147