Pharm Biol：桃红四物汤通过改善BDNF-CREB-精氨酸酶I轴紊乱改善模型大鼠抑郁症状
2022-09-16 紫菀款冬 MedSci原创
探索中药复方桃红四物汤（TSD）对抑郁障碍（DD）动物模型的有效治疗靶点。
背景：中药复方桃红四物汤（TSD）的传统用途是用于治疗缺血性中风，既往研究发现TSD中的草药含有的生物活性化合物，如阿魏酸和白花苷，可改善炎症和抑郁症状，表明TSD具有治疗抑郁障碍（DD）的潜力。然而目前尚无研究集中于TSD的抗抑郁功能。
目的：探讨TSD对DD动物模型的有效靶点。
方法：Sprague-Dawley（SD）大鼠通过在35天内诱导慢性不可预测轻度应激（CUMS）建立模型，并用三种剂量的TSD（2.5、5和10 g/kg ）或氟西汀（10 mg/kg）灌胃治疗14天。
进行体重测量和行为测试，以观察TSD对CUMS动物的影响。气相色谱-质谱联用（GC-MS）代谢组学分析用于揭示与TSD疗效相关的代谢特征。分析与特征代谢物相关的蛋白质水平。
结果：通过TSD治疗，行为测试中减少的不动持续时间和交叉平方分别平均提高了48.6%和32.9%（ED50=3.2 g/kg）。TSD的抗抑郁作用与13种代谢物的减少以及血清中鸟氨酸和尿素的恢复有关。
TSD（5 g/kg）使CUMS大鼠血清中的5-羟色胺升高54.1 mg/dL，但精氨酸酶I（Arg I）降低47.8 mg/dL。在CUMS大鼠中，脑源性神经营养因子（BDNF）-cAMP反应元件结合蛋白（CREB）轴上调节Arg I抑制的蛋白受到抑制，但通过TSD干预得以逆转。
结论：TSD改善CUMS大鼠的抑郁样症状。进一步的研究将集中于TSD中所含有效化合物的抗抑郁作用。
文献来源：
Zhang X, Li Z, Shen C, et al. Tao-Hong-Si-Wu decoction improves depressive symptoms in model rats via amelioration of BDNF-CREB-arginase I axis disorders. Pharm Biol. 2022;60(1):1739-1750. doi:10.1080/13880209.2022.2116460
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