JBC：中科院上海药物所徐华强课题组等发现B型GPCR激活新机制
2017-04-07 佚名 生物帮
近日，国际知名生物化学杂志《Journal of BioLogical Chemistry》在线发表了中国科学院上海药物研究所徐华强课题组与王明伟课题组合作研究论文，研究论文题为Rearrangement of a polar core provides a conserved mechanism for constitutive activation of class B G protein-c
近日，国际知名生物化学杂志《Journal of BioLogical Chemistry》在线发表了中国科学院上海药物研究所徐华强课题组与王明伟课题组合作研究论文，研究论文题为Rearrangement of a polar core provides a conserved mechanism for constitutive activation of class B G protein-coupled receptors，研究论文发现了B型g蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor， GPCR)新的激活机制。徐华强课题组博士殷艳婷为论文的第一作者，通讯作者为徐华强及王明伟。
B型分泌素GPCR家族由15种肽类激素受体组成，包括胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、胰高血糖素样肽受体和甲状旁腺激素受体等，在体内激素平衡调节中发挥关键作用，是治疗骨类疾病、代谢性疾病和神经系统疾病的重要药物作用靶标。由于目前对该家族受体的激活机制及构象变化知之甚少，基于其下游信号通路的药物开发举步维艰。
研究工作以胰高血糖素受体为研究对象，提出了其激活的分子机制，即受体第六跨膜区被保守极性口袋和疏水区域限制在非活性构象，破坏这两个关键结构域会使第六跨膜区的构象发生改变从而产生自我激活效应。研究人员还发现，该保守极性口袋的重组也会导致其他B型GPCR(如血管活性肠肽受体I、促肾上腺皮质激素释放因子受体I、甲状旁腺激素受体I和垂体腺苷酸环化酶激活多肽受体I等)的自我激活，说明重组该保守极性口袋为B型GPCR的共有激活机制。
研究成果也解释了人们20年前所观察到的现象，即为何甲状旁腺激素受体中的双位点突变会引起受体发生自我激活而导致Jansen’s Metaphyseal Chondrodysplasia(一种先天性软骨发育异常症)。
原始出处：
Yanting Yin， Parker de Waal， Yuanzheng He，et al.Rearrangement of a polar core provides a conserved mechanism for constitutive activation of class B G protein-coupled receptors.J Biol Chem. 2017 Mar 29.
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