PLOS ONE：丙肝病毒引起人肝癌细胞代谢异常
2018-06-04 海北 MedSci原创
已有的研究显示，PCT患者中丙型肝炎病毒（HCV）的感染具有高发病率。这些观察结果提示HCV感染是PCT发病机制的一个危险因素，但至今为止，病毒与卟啉代谢之间相互作用的机制尚不清楚。
土耳其卟啉病（PCT）是最常见的人类卟啉病，其是由尿卟啉原脱羧酶缺乏引起的。已有的研究显示，PCT患者中丙型肝炎病毒（HCV）的感染具有高发病率。这些观察结果提示HCV感染是PCT发病机制的一个危险因素，但至今为止，病毒与卟啉代谢之间相互作用的机制尚不清楚。
最近，来自日本的研究人员进行了一项研究，旨在评估HCV核心蛋白对细胞内卟啉代谢的作用，以阐明HCV感染与PCT之间的联系。在卟啉前体，5-氨基乙酰丙酸，处理后，研究人员比较了稳定表达HCV核心蛋白的细胞和对照细胞中卟啉的积累和分泌。
研究人员发现，与对照相比，表达HCV核心蛋白的细胞具有更低量的细胞内原卟啉IX和血红素，并且具有更高量的分泌的粪卟啉III（粪卟啉原III的氧化形式）。这些观察结果表明HCV核心蛋白影响卟啉代谢，并且可能通过卟啉转运蛋白促进过量粪卟啉原III和/或粪卟啉III的输出。
实时PCR分析表明，HCV核心蛋白的存在增加了卟啉转运蛋白ABCG2和FLVCR1的mRNA表达。蛋白质印迹分析显示，与对照相比，HCV核心蛋白表达细胞中FLVCR1的表达水平较高，但ABCG2表达没有升高，并且成熟ALAS1的表达水平也较高（其是血红素合成途径中的限速酶）。
这些数据表明，HCV核心蛋白诱导细胞内卟啉的代谢异常，并伴有粪卟啉III的过度分泌。这些发现可能部分解释了HCV感染者对PCT发展的易感性。
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