Lancet Oncol：为Braf突变的晚期肺癌患者提供一条新的诊疗思路
2017-10-23 佚名 桓兴医讯
据估计，全球每年约有3.6万人（约占肺癌患者总数的1-3%）被诊断为BRAF V600阳性NSCLC。2017年4月5日，欧盟委员会批准了诺华的Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）组合用于治疗BRAF V600阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该批准标志着欧盟所有28个成员国以及冰岛和挪威的此类患者首次得到针对性治疗方案，而以前几乎没有方
据估计，全球每年约有3.6万人（约占肺癌患者总数的1-3%）被诊断为BRAF V600阳性NSCLC。2017年4月5日，欧盟委员会批准了诺华的Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）组合用于治疗BRAF V600阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该批准标志着欧盟所有28个成员国以及冰岛和挪威的此类患者首次得到针对性治疗方案，而以前几乎没有方法治疗。
背景
BRAF V600E突变发挥致癌基因的作用，约有1-2%的肺腺癌会出现BRAF V600E突变，单独使用达拉非尼（dabrafenib）或联合曲美替尼（trametinib）用于既往未治疗过的BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌患者，已显示出明显的抗肿瘤活性。在此，我们在既往未治疗过的BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者中旨在评价达拉非尼（dabrafenib）+曲美替尼（trametinib）的有效性和安全性。
方法
在这项2期、连续入组、多队列、多中心、非随机化、开放标签的研究中，将既往未治疗过的BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌成年患者（≥18岁）入组到C队列，这些患者来自北美、欧洲、亚洲的8个国家19家医疗中心。患者每日两次口服达拉非尼150mg+每日一次曲美替尼2mg，直至出现疾病进展、不可耐受的不良反应、患者要求终止试验或死亡。主要终点为研究人员评价的总缓解率，总缓解率为按照“实体瘤疗效评价标准1.1版”确认为完全缓解或部分缓解患者的百分比。通过意向性治疗在研究方案确定的患者群（既往未治疗过的患者）中进行主要分析和安全性分析。研究仍在进行，但不再招募患者，这项临床试验已在ClinicalTrials.gov网站注册，注册号NCT01336634。
结果
2014年4月16日至2014年12月28日，入组并用达拉非尼+曲美替尼一线治疗了36名患者，数据锁定日（2017年4月28日）的中位随访时间15.9个月（IQR，7.8–22.0），研究人员评价的确切总缓解患者的比例为23名（64%，95%CI，46–79），其中2名患者（6%）获得完全缓解、21名（58%）部分缓解。所有患者有一种及一种以上的各种级别的不良反应，25名（69%）有3、4级不良反应，最常见（超过2名患者出现）的3、4级不良反应为发热（4名[11%]）、丙氨酸转氨酶升高（4名[11%]）、高血压（4名[11%]）和呕吐（3名[8%]）。超过2名患者出现的严重不良反应包括丙氨酸转氨酶升高（5名[14%]）、发热（4名[11%）、天冬氨酸转氨酸升高（3名[8%]）、射血分数下降（3名[8%]）。报告了1次致命性不良反应（呼吸心跳骤停），判定与研究性治疗不相关。
解释
在既往未治疗过的BRAFV 600E突变的转移性非小细胞肺癌患者中，达拉非尼+曲美替尼是一种新的治疗方案，临床抗肿瘤效果佳、安全可控。
原始出处：
Planchard D， et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAFV600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer： an open-label， phase 2 trial. Lancet Oncol. Sep 2017.
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