PNAS：如何重编程成为易瘦体质？

作为RNA聚合酶（Pol）III的主要负调节因子，Maf1，调节转录以响应营养物和应激，平衡高丰度tRNA，5S rRNA和其他具有细胞生长和维持的小非编码RNA的产生。

Pol III转录的这种调节对于能量经济是重要的，因为缺乏Maf1的小鼠体型消瘦，并且对正常和高脂肪饮食诱导的体重增加具有抵抗性。 Maf1敲除（KO）小鼠的瘦表型部分归因于代谢低效，其增加对细胞能量的需求并提高分解代谢过程，包括自噬/脂质过氧化和脂肪分解。

已有的研究已经提出涉及增加Pol III转录物的合成和转换的无效RNA循环作为这些变化的重要驱动因素。最近，使用靶向代谢组学，研究人员发现进食和禁食的Maf1 KO小鼠肝脏的变化与哺乳动物Maf1作为慢性Pol III阻遏物的功能一致。

长链酰基肉碱水平的差异表明，在喂食状态下，Maf1 KO小鼠的能量需求高于禁食状态。定量代谢物分析支持TCA循环，戊糖磷酸途径和尿素循环中的活性增加，并揭示核苷酸水平和肌酸系统的变化。

代谢物分析还通过鉴定涉及核苷酸合成和转换的许多代谢物的变化来证实无效RNA循环假说的关键预测。

因此，Maf1 KO小鼠中组成型高水平的Pol III转录可以重编程中心代谢途径，并通过无效的RNA循环浪费代谢能量。

原始出处：

Willis IM et al. Metabolic programming a lean phenotype by deregulation of RNA polymerase III. PNAS, 2018; doi: 10.1073/pnas.1815590115.

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!