40℃高温也不出汗？这项“特异功能”的病因是……

夏日炎炎，这几天重庆都是40℃高温，稍微动动就会挥汗如雨，汗流浃背。可是有的人，即使在太阳下剧烈运动，身上也干干的，一滴汗也不流。王峰（化名）就是这样的人。

王峰的家人回忆，自从他10岁开始就和普通孩子不一样，不怎么出汗。即便是在闷热的三伏天，他也几乎不出汗，实在热得难受时，他就洗个凉水澡给自己降温。除此之外，王峰还时常感到手痛脚痛，是那种火烧火燎的疼痛感，特别是运动后或者天热时加重。此后，王峰脚痛频率越发频繁，最近已经达到两天痛一次，每次都需要吃止痛药才能缓解。

王峰父母曾带他前往多家医院求医，想弄清楚这个“怪毛病”。医生也觉得很奇怪，做了很多检查也找不出背后的原因。直到2年前，已经30岁的王峰发现了泡沫尿，伴有发烧，来到医院就诊，才发现自己一直患有怪病。

“清洁工”罢工的背后

医生为王峰安排了相关检查，检查结果提示24小时尿蛋白异常，正常人24小时尿蛋白应该小于150毫克，而他居然有2800毫克，大量的蛋白尿，很有可能是肾脏出问题了。但是肾脏异常的原因还不清楚，需要进一步检查。医生建议王峰进行肾脏穿刺，明确病因。很快，肾脏穿刺结果出来了，提示法布雷病。蛋白尿和困扰他20多年的手脚烧灼痛和少汗的元凶找到了。

王峰回忆，他的一个舅舅因慢性肾脏病进行了一次基因检测，被确诊为法布雷病。同时联想到自己外祖母因为中风去世、母亲和另一舅舅40多岁时去世等一系列家族离奇古怪的病症，很可能和法布雷病相关。

法布雷病一种由GLA基因突变导致的Ｘ染色体连锁遗传溶酶体贮积症。该基因编码的α半乳糖苷酶Ａ活性受损，造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）在心脏、 肾脏等多脏器贮积引起相应脏器的损害，甚至引发危及生命的并发症。王峰之所以出现排汗异常，间歇性肢端疼痛，是因为其周围神经受到累及，随着病情加重，他的肾脏受累及，出现蛋白尿和肾功能不全。

男女不同

法布雷病是一种由于基因异常引起的遗传病，在临床上，男女的临床表现与预后不同。通常，男性患者发病时间较早、病情较重，且大多出现经典的临床表现，而女性患者发病时间相对较晚，且临床表现较轻。相关数据统计，男性患者预期寿命减少约15~20年，女性患者减少约6~10年。普通人群患病率约为1/10万，终末期肾透析患者法布雷病患病率为0.12%。

以下症状应警惕

由于法布雷病比较罕见，同时临床症状的多样性和非特异性，导致法布雷病患者常常会被误诊或漏诊。2019年的中国法布雷病调查显示，法布雷病患者误诊率高达69.7%，患者人均花费14年以上才能得到确诊。当患者出现以下症状应排查法布雷病。

• 神经系统受累：间歇手脚剧烈疼痛或感觉异常，原因不清楚的脑中风；

• 皮肤受累：汗少或无汗；

• 肾脏受累：原因不清楚的尿中泡沫增多、尿液颜色鲜红、原因不清楚的肾功能不全；

• 心脏受累：原因不清楚的心脏肥大、原因不清楚的心脏功能衰竭、原因不明的血压升高；

• 听力受累：听力减退；

• 消化系统受累：腹痛/腹胀/腹泻。

诊断

由于法布里病与GLA基因突变有关，基因检测是诊断的重要手段。然而，部分患者检出的GLA基因变异的致病性不明确，需要对患者的皮肤、心肌、肾脏或神经组织等病变组织活检来帮助诊断。同时结合患者家族史、多系统受累的临床表现、α‑Gal A酶活性、生物标志物（Lyso‑GL‑3）等多项指标诊断。

具体参考数值为：

1. 经典型男性患者a半乳糖苷酶A活性≤正常值3％；非经典型男性患者a半乳糖苷酶A活性≤正常值30％；

2. 器官受累者血浆lyso-Gb3≥ 2.7 ng/ml；无器官受累者血浆lyso-Gb3< 2.7 ng/ml。

3. 非经典型需要通过组织活检明确诊断(病理表现细胞空泡变性，电镜超微结构可见髓样小体沉积)。

治疗

法布雷病的治疗可分为酶替代治疗和对症治疗。

由于法布里病累及多个组织器官，对症治疗主要是针对各脏器受累情况给予相应的处理如缓解疼痛等。用卡马西平等缓解疼痛症状，用ACEI/ARB减少蛋白尿；透析或肾移植治疗肾衰竭患者等。

采用酶替代治疗(ERT)阻止或延缓多系统病变发生。如FABRAZYME(法布赞)、REPLAGAL等。另外，分子伴侣、干细胞及基因靶向治疗在研究中。

参考文献：

1、中国法布雷病专家协作组.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）[J].中华内科杂志, 2021, 60(4): 321-330.

2、Zampetti A, et al: Angiokeratoma: decision-making aid for the diagnosis of Fabry disease. Br J Dermatol 2012, 166(4):712-720.

3、Germain DP: Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 2010, 5:30.

4、Nowicki M, et al: Enzyme replacement therapy in Fabry disease in Poland: a position statement. Pol Arch Intern Med 2020, 130(1):91-97.

5、Wanner C, et al: European expert consensus statement on therapeutic goals in Fabry disease. Mol Genet Metab 2018, 124(3):189-203.