BLOOD：靶向膜结合阴离子磷脂的抗凝治疗可改善小鼠创伤性脑损伤的结局

严重的创伤性脑损伤 (TBI) 通常会导致急性全身高凝状态，并迅速发展为消耗性凝血病。

国外一研究团队最近证明 严重的创伤性脑损伤TBI 诱导的凝血病 (TBI-IC) 由脑源性细胞外囊泡 (BDEV) 引发和传播，并由内皮细胞和血小板的细胞外囊泡 (EV) 传播。他们的研究文章刊登在BLOOD期刊上，在这里，他们展示了一项研究的结果，该研究旨在测试针对表达阴离子磷脂的 EV 的抗凝剂可防止 TBI-IC 并改善遭受严重 TBI 的小鼠的结果假设。

他们评估了融合蛋白 (ANV-6L15) 对改善 TBI 结果的影响。ANV-6L15 将结合磷脂酰丝氨酸 (PS) 的膜联蛋白 V 与经过修饰以优先靶向外源性凝血的肽抗凝剂相结合。他们发现，ANV-6L15 在 1.9 个大气压下遭受液体冲击损伤的小鼠中，颅内血肿减少了 70.2%，改善了神经功能，并将死亡减少了 56.8%。它通过防止血管渗漏、组织水肿和 TBI 诱导的高凝状态来保护 TBI 小鼠。我们进一步表明，循环 EV 表面形成了外源性 Tenase 复合物，在 BDEV 上发现的水平最高。与来自内皮细胞和血小板的 EV（分别为 79.1、15.2 和 3.5 nM/mg 蛋白质）相比，磷脂组学分析检测到 BDEV 上的 PS 水平最高。

他们提出了两个关键点：

• 1) 具有与膜联蛋白 V 连接的抗凝肽的融合蛋白与循环中的细胞外囊泡结合。

• 2) 这种融合蛋白可预防消耗性凝血病，并改善遭受严重创伤性脑损伤的小鼠的预后。

这些发现表明，TBI-IC 是由创伤引起的高凝状态引起的，可以通过针对来自大脑和其他细胞的 EV 的阴离子磷脂表达膜进行抗凝治疗。

原始出处：

Xinlong Dong, Wei Liu, Yu Shen, Katie L Houck, Mengchen Yang, Yuan Zhou, Zilong Zhao, Xiaoping Wu, Teri Blevins, Amanda L. Koehne, Tze-Chein Wun, Xiaoyun Fu, Min Li, Jianning Zhang, Jing-fei Dong; Anticoagulation Targeting Membrane-Bound Anionic Phospholipids Improved Outcomes of Traumatic Brain Injury in Mice. Blood 2021; blood.2021011310. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2021011310