BioRxiv：国产皮卡佐剂重组蛋白新冠疫苗对奥密克戎作用持久，有望长达20个月

12月23日，国际在线学术期刊BioRxiv刊发了国产皮卡佐剂重组蛋白新冠疫苗针对奥密克戎、德尔塔等六种国际上流行变异株的最新研究成果。

数据显示，在2020年夏完成国产皮卡重组蛋白新冠疫苗的基础免疫， 近期从已经接种596天后（约20个月）的实验动物提取的血清样本，对奥密克戎（Omicron）、德尔塔（delta）等多种新冠病毒变异株具有较高和持久的广谱性中和抗体能力，意味着该疫苗可长期有效抗击Omicron等新出现的变异毒株，有望解决新的变异株出现后现有疫苗无法有效保护的难题。

研究显示，借助皮卡佐剂的特有的激活免疫系统的功效， 该疫苗接种14天后就能产生高滴度的中和抗体，并针对六种流行变异株维持提供约20个月的高滴度抗体的优势，展示出该疫苗对Omicron在内的多种流行毒株假病毒保持高水平的中和活性，具有广谱、快速、高效、免疫持久性等四大特性， 国产皮卡佐剂疫苗有望成为抗击多种新冠变异株感染的通用型新冠疫苗利器。

目前，阿联酋临床机构正在围绕皮卡重组蛋白新冠疫苗，展开三个临床适应症的试验： 

（1）皮卡重组蛋白新冠疫苗的基础免疫适应症，

（2）针对新冠感染者的治疗适应症，

（3）灭活、mRNA新冠疫苗接种后异源加强针适应症的临床试验。

此外，皮卡重组蛋白新冠疫苗也获得了新加坡，新西兰和突尼斯等国家的临床试验批件。

12月23日，在广州市疾病预防控制中心成立20周年暨公共卫生高峰论坛上，钟南山也表示，目前Omicron发展速度很快，且迅速流行，“德尔塔毒株从被发现到成为主流毒株用了2个月的时间，奥密克戎毒株是在今年10月被发现的，预计这段时间感染病例还会继续增加，目前已成为多地主要流行株，可能会比德尔塔传播速度更快。”

今年9月，中科院微生物研究所、中科院昆明动物所、中国医学科学院医学实验动物研究所、江苏省疾控中心及依生生物联合发表了“皮卡佐剂S蛋白三聚体COVID-19疫苗诱导的快速和持久的免疫反应”的研究成果，展示皮卡重组蛋白新冠疫苗在初次接种后14天即可诱导产生高水平的中和抗体，对已发现的Alpha、Beta、Gamma和Delta等多种变异株的中和抗体维持406天，当时观察到，在免疫3个月后抗体滴度基本保持不变。

本次发表在BioRxiv上的“皮卡重组蛋白疫苗对Omicron及其他变异株具有广谱且持久的免疫反应”的文章基于在今年9月份的研究结果，研究人员开展了对Omicron变异株和更长观察期的研究。

最新研究表明，接种疫苗后第448天、518天、596天的动物血清样本均可中和新冠变异毒株，包括D614G、Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron，文章展示出疫苗免疫后596天的血清平均中和抗体滴度仍超过数百到数千倍的水平。

这意味着，该疫苗对Omicron在内的多种流行毒株假病毒保持高水平的中和活性，具有广谱、快速、高效、免疫持久性等四大特性。在长达20个月的观察期内，与D614G毒株相比，虽然该疫苗对Omicron的中和效果下降了6.29倍，但中和抗体滴度的平均值仍稳定保持在329.7的较高水平，可提供20个月的长期保护。

图.皮卡重组蛋白新冠疫苗对Omicron等变异株的中和数据

面对其他疫苗因为奥密克戎（Omicron）病毒序列的多点变异导致病毒逃逸或疫苗活性大幅降低的窘况， 疾控专家认为， 国产皮卡佐剂在应对潜在的变异型病毒方面，具有独特的激活人体特异性和非特异性免疫功能的优势，对国产皮卡佐剂新冠疫苗的安全性、有效性及免疫持久性表示高度认可，并认为皮卡重组蛋白新冠疫苗有望成为终身免疫产品。

中国疫苗行业协会在对该研究成果进行调研后也表示，皮卡重组蛋白新冠疫苗产生抗体快、抗体水平高、维持时间长、细胞免疫强，同时对多种变异株有效，在预防方面可与国际同类产品相媲美。

目前，研发人员继续跟踪更长时间点免疫后血清的抗体水平，并将开展人血清对Omicron病毒株的全面评价。为满足国内外的供应需求，依生生物制药有限公司在辽宁沈阳建成了产能达30亿剂的原液生产车间及10亿剂分包装车间，该新冠疫苗从佐剂、抗原到疫苗生产，全部具有完全自主知识产权，并利用国产原料及设备，为实现疫苗大规模供应奠定了有力基础。

依生生物董事长兼课题负责人张译先生表示，“我们很高兴公司在皮卡重组蛋白新型冠状病毒疫苗项目上取得这一重要的里程碑。新冠疫情以来，我们的研发团队设计优化了多个候选重组蛋白抗原，经过严格的筛选和优化选择了YS-SC2-010疫苗进入临床研究。皮卡佐剂在疫苗中扮演了重要的角色，增强了抗体免疫应答和细胞免疫功能， 有效保证了疫苗作用的广谱性和持久性。”

“我們独有的皮卡免疫调节技术平台是基于我们研发团队自主开发的Toll样受体-3激动剂技术， 目前在全球30多个国家已经获得60多项专利， 另外40多项专利正在申请和审批中。借助皮卡技术我们已经开发了一系列的在研产品，包括皮卡狂犬病疫苗、皮卡免疫肿瘤抗癌产品、皮卡乙肝疫苗、皮卡流感疫苗等。此外，皮卡佐剂的引入可显著降低抗原的使剂量，提高疫苗产量，为全球更多国家和地区提供疫苗，让全球更多的人受益.”张译先生最后说。

依生生物首席医学官石忠凯博士分享了他的观点,“鉴于目前在全球范围内日益严重的变异株疫情，我们将加快皮卡重组蛋白新型冠状病毒疫苗的临床研究进程，将在中国、东南亚、中东、美国和欧洲开展一系列的临床试验。我们期待该产品在临床试验中展示其临床效果和优势, 并期待该项目的下一个临床里程碑，为全球抵御新冠疫情做出贡献。”

相关链接：

1.Yuan Liu, Nan Zhang, Bin Wang, Yi Zhang. Broad and Long-lasting Immune Response against SARS-CoV-2 Omicron and Other Variants by PIKA-Adjuvanted Recombinant SARS-CoV-2 Spike (S) Protein Subunit Vaccine (YS-SC2-010). BioRxiv. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.22.473615v1

2.Liu Y, Dai L, Feng X, et al. Fast and long-lasting immune response to S-trimer COVID-19 vaccine adjuvanted by PIKA. Mol Biomed 2, 29 (2021). https://doi.org/10.1186/s43556-021-00054-z