超21万男性11年随访研究：油腻中年是真要命！BMI每增加5kg/m2，前列腺癌死亡风险上升10%！
2022-05-14 LILYMED MedSci原创
BMC Med：肥胖与前列腺癌死亡风险：英国生物样本库的前瞻性分析和已发表研究的荟萃分析
前列腺癌是英国男性癌症死亡的第二大常见原因。年龄、黑人种族、前列腺癌家族史、遗传因素和内源性激素是前列腺癌的已知危险因素，但除激素外，这些因素均不可改变。虽然许多前列腺癌肿瘤是惰性的（生长缓慢），但其他肿瘤是致命的，这些不同的肿瘤可能具有不同的危险因素。然而，致死性前列腺癌的病因尚不清楚，并且需要确定这种临床上最相关的疾病形式的危险因素。
有大量证据表明肥胖与前列腺癌风险有关，但这种关联似乎因肿瘤行为而异。然而，已有报道称，肥胖与侵袭性前列腺癌风险（包括死于前列腺癌的风险）呈正相关，但尚不清楚这种阳性关联是否可能是由于晚期发现（以及预后较差的更晚期肿瘤），过度肥胖在促进代谢和激素功能障碍中的作用，进而可能刺激前列腺癌细胞的生长和进展，或两者兼而有之。
此外，一些证据表明，对于侵袭性前列腺癌，位于腹腔内的脂肪可能比总肥胖更重要，并且使用“金标准”方法确定体脂分布（例如磁共振成像）可能有助于更好地理解这些关联。然而，由于大多数前瞻性研究中前列腺癌死亡的数量有限，相对较少的研究调查了肥胖或其分布是否与前列腺癌死亡率有关。因此，本报告探索了使用英国生物银行数据的前瞻性分析的结果，然后描述了对所有已发表的前瞻性研究结果进行的剂量反应荟萃分析的结果。
英国生物样本库参与者的特征
经过平均11.6年的随访，在英国生物银行研究中包含的218237名男性中，共有661名男性死于前列腺癌。参与者的主要基线特征如表1。12.4%的男性报告目前吸烟，43.3%报告每天饮酒≥20克酒精，27.6%的男性报告不活动。随后死于前列腺癌的男性在招募时所有肥胖测量值较高。
英国生物样本库的前瞻性分析
图1显示了BMI、体脂百分比、腰围和腰宽比与前列腺癌死亡率的多变量调整相关性。除了WC和WHR与前列腺癌死亡的关联外，最小和多变量调整模型之间没有太大变化。BMI（HR/5公斤/米2= 1.07，95%CI 0.97-1.17），总体脂百分比（每增加5%的HR = 1.00，0.94-1.08）和WC（每10厘米增加的HR = 1.06，0.99-1.14）与前列腺癌死亡没有显着相关性，而WHR（每增加0.05的HR = 1.07，1.01-1.14）与死于前列腺癌的风险显着相关；当最高四分位数与最低四分位数进行比较时，HRs分别在BMI为1.06（0.84-1.34），体脂百分比为0.95（0.76-1.20），WC为1.24（0.98-1.57），WHR为1.25（0.99-1.58）。
敏感性分析中发现在排除前5年的随访后，BMI≥25kg/m2，极端值和<50岁后的男性的关联基本保持不变（表2）。当每次感兴趣暴露增量为1 SD （BMI 4.3 kg / m2、体脂百分比为5.8%，WC 11.4厘米， WHR0.065），相应的HR分别为1.06（0.98-1.15），1.01（0.93-1.10），1.07（0.99-1.16）和1.10（1.01-1.19）。
剂量反应荟萃分析
共有19项、2项、6项和3项前瞻性研究分别报告了BMI、体脂率、WC和/或WHR与前列腺癌特异性死亡率的关系。当这些结果与英国生物银行相结合时，共有19633 （BMI）、670（体脂率）、3181 （WC）和1639 （WHR）死于前列腺癌的男性的数据可用。
在剂量-反应meta分析中，BMI每增加5 kg/m2加权平均HR为1.10（1.07 - 1.12），体脂率每增加5%加权平均HR为1.03（0.96-1.11），腰围每增加10 cm加权平均HR为1.07（1.03 - 1.11），腰围每增加0.05加权平均HRr为1.06（1.01-1.10）。所有这些相关性的研究之间均无统计学上的显著异质性（图2和图3）。当评估不同地区的相关性时，发现欧洲（1.10（1.07-1.14））和美国研究（1.08（1.04-1.13））的BMI相关性相似。
英国每年共有11900名男性死于前列腺癌（2016-2018年平均）。如果假设每年死亡人数保持稳定，本次荟萃分析中的HR是准确和无偏见的，并且55-64岁男性的平均BMI为28.9 kg / m2（2019年英国数据），平均BMI降低kg / m2会将平均BMI降低到理想范围内，并将导致英国每年减少1309例前列腺癌死亡。
总之，总体前瞻性证据表明，肥胖程度较高（总肥胖和中心性肥胖）的男性比体重健康的男性死于前列腺癌的风险更高。需要前瞻性研究，包括更多关于疾病进展的阶段，等级和临床信息的数据，以及肥胖分布的高质量测量（例如MRI测量，这将允许研究其他特征），以及对生物学途径的更好理解，以解开这种关联是生物学驱动的还是由于检测的差异， 但无论哪种情况，这些发现都为男性保持健康的体重提供了进一步的理由。
原文来源：
Perez-Cornago A, Dunneram Y, Watts EL, Key TJ, Travis RC. Adiposity and risk of prostate cancer death: a prospective analysis in UK Biobank and meta-analysis of published studies. BMC Med. 2022;20(1):143. Published 2022 May 5. doi:10.1186/s12916-022-02336-x
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