EBioMedicine：辟谣！南加州大学研究：鱼类中的ω-3脂肪酸并不能预防阿尔茨海默症！
2020-07-21 Lauren 转化医学网
导言：早前有研究指出，鱼类中含有DHA和EPA，这两种ω-3脂肪酸对老年人的大脑功能有益，可降低老年人患阿尔茨海默症的风险。近日，一项新的研究结果与之相悖。南加州大学的一项小型试验的研究结
导言：早前有研究指出，鱼类中含有DHA和EPA，这两种ω-3脂肪酸对老年人的大脑功能有益，可降低老年人患阿尔茨海默症的风险。近日，一项新的研究结果与之相悖。南加州大学的一项小型试验的研究结果表明，鱼类中的ω-3脂肪酸（DHA）对大脑的影响较小，不能预防阿尔茨海默症。
多年来，一个科学难题一直困扰着致力于对抗阿尔茨海默病的研究人员——阿尔茨海默症无法治愈。阿尔茨海默症是一种脑部神经退行性大脑疾病，会破坏脑细胞，导致记忆、认知、思考和行为能力出现异常，严重影响人们的工作和生活，直至机体丧失功能。它是痴呆症最常见的类型。
早前，21项流行病学研究、包含181,580名参与者的荟萃分析表明，ω-3脂肪酸具有预防阿尔茨海默症的潜力，“好的脂肪”在鱼中大量发现。然而，到目前为止，大多数评估ω-3在避免或减少人类认知能力下降方面的研究并没有显示出益处。
现在，南加州大学（USC）的一项小型临床试验为这一现象提供了重要线索。这是首次揭示ω-3能否预防阿尔茨海默症的研究，研究人员将血液中的ω-3与中枢神经系统中的ω-3水平进行比较。研究结果表明，为了改变这种情况，可能需要更多剂量的ω-3脂肪酸补充剂，因为血液中ω-3脂肪酸水平急剧上升，而大脑内部的ω-3脂肪酸水平却增长的特别慢。对于那些携带会增加患阿尔茨海默症风险的、特定突变的参与者来说，服用补剂所提高的一种关键脂肪酸的水平远远低于那些没有突变的人。
南加州大学凯克医学院的医学和神经学副教授、该研究的资深作者侯赛因·亚辛（Hussein Yassine）博士表示，“实验是建立在假设ω-3会进入大脑的基础上的。我们的研究就是为了解决这个问题而专门设计的。”
这篇论文在7月17日发表在《生物医学》（EBioMedicine）杂志上。
研究人员招募了33名有阿尔茨海默症危险因素但没有认知障碍的参与者。所有的参与者都有该病的家族史、久坐不动的生活方式和低脂肪鱼类饮食。其中15人携带一种名为APOE4的基因变体，这种基因与大脑炎症有关，会使患老年痴呆症的风险增加四倍或更多；另外18人是非携带者。
治疗组的人口统计学和基线临床特征
参与者被随机分配到治疗组和对照组。治疗组的成员被要求连续6个月每天服用超过2克的ω-3脂肪酸，即二十二碳六烯酸（DHA）补充剂。对照组成员在同一时期每天服用安慰剂。两组参与者还被要求每天服用复合维生素B，这有助于身体处理ω-3脂肪酸。
亚辛博士和他的同事们分别在研究开始时和研究结束时收集了参与者的血浆和脑脊液样本，以衡量ω-3脂肪酸是否到达大脑。科学家们观察了DHA和二十碳五烯酸（EPA）这两种ω-3脂肪酸的水平，EPA是一种有效的抗炎物质，人体摄入DHA的一小部分就能产生这种物质。
高剂量的ω-3脂肪酸有效吗？
研究人员发现，六个月后，服用ω-3补充剂的参与者血液中的DHA含量比服用安慰剂的参与者高出200%。相比之下，治疗组脑脊液中的DHA含量只比对照组高出28%。这一结果表明，测量血液中的ω-3含量并不能说明有多少到达了大脑。在治疗组中，那些没有APOE4突变风险的人脑脊液中EPA（抗炎ω-3脂肪酸）的含量比携带该基因的人高出三倍。
值得注意的是，在这项研究中，2克DHA的剂量远远超过了大型临床试验中测试ω-3预防阿尔茨海默症作用的剂量，后者通常每天服用1克或更少。如果使用低剂量，大脑中ω-3的含量增加不到10%，这可能被认为是没有意义的。
研究参与者的牺牲推进了
阿尔茨海默病的研究
研究人员花了两年时间来招募试验参与者。研究的障碍来自提取脑脊液的唯一方法：腰椎穿刺，也被称为脊髓穿刺。事实证明，要找到愿意接受这种手术的人很有挑战性，这种手术需要一根空心针在腰部穿刺两次。亚辛博士对研究参与者给予了高度评价。他认为研究参与者为科学的发展做出了贡献。
在两年多的时间里，该研究将对320名参与者进行研究，以确定高剂量的ω-3脂肪酸是否能减缓载脂蛋白e - 4基因携带者的认知能力下降。
认知评分的变化
亚辛博士表示：“这些初步研究是非常重要的，是迈向更大、更复杂研究的一步。从小型研究到大型研究的进展，是开发针对大脑的疗法和预防的良好模式。底线是，在你开始进行非常昂贵的临床试验之前，你需要证明你的药物正在进入大脑并朝着正确的方向改变疾病的生物标记。”
原始出处：
Isabella C. Arellanesa, Nicholas Choea, Victoria Solomon, et.al. Brain delivery of supplemental docosahexaenoic acid (DHA): A randomized placebo-controlled clinical trial. EBioMedicine July 17 2020
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