ADCFNE：输注成年男性血浆不会改变早产儿循环中性类固醇水平

背景：新生儿重症监护室(NICU)经常向早产儿提供新鲜冰冻血浆，但存在较大的地区差异。当所有出生体重和出生胎龄(GAs)都包括在内时，NICUs中多达15%的婴儿接受了一次或多次血浆输注，在更不成熟的婴儿中频率更高。血浆输注的适应症各不相同，常见原因包括凝血值异常的出血风险、动脉低血压或受影响的外周循环。用于新生儿输血的血液制品来自成年献血者。由于使用有妊娠史的女性献血者的血浆存在免疫介导的输血反应风险，在大多数医疗机构中，仅考虑男性献血者的血浆进行输血。血浆是一种复杂的基质，包含浓度不同的多种生物活性化合物，取决于年龄和性别等因素。对于血浆输注过程中成年男性献血者提供给新生儿的因子的潜在影响知之甚少。

   早产后胎儿胎盘过早破裂，从而中断了性类固醇、类固醇前体的转移以及母亲和胎儿之间复杂的信号传递。胎儿肾上腺皮质是怀孕期间类固醇激素合成的主要场所，可调节子宫内稳态并刺激器官成熟。胎儿肾上腺皮质的成熟度与GA有关，早产儿在出生时肾上腺类固醇合成能力降低，同时子宫外适应能力改变。

   血液中相当一部分雄激素和雌激素与性激素结合球蛋白结合(SHBG),这些激素，包括睾酮和雌二醇，被认为是无生物活性的。尽管与母体相比，胎儿血清中的SHBG水平明显较低，但胎儿血清中的SHBG浓度超过了睾酮、雌二醇和双氢睾酮(DHT)的浓度。据推测，胎儿SHBG可以保护女性胎儿免受雄激素的影响，还可以通过调节活性雄激素库在男性性别分化中发挥作用。输血后对早产儿血浆性激素水平的影响尚不清楚。假设，来自血浆输血的过量性类固醇可能改变婴儿水平，并对这些易感患者产生内分泌影响。此外，通过输血提供的外源性类固醇可能会与胎儿区产生的内源性类固醇竞争类固醇受体结合。一份病例报告描述了一名女婴，在其父亲反复输注全血后，在出生后第二个月出现阴蒂肥大。该婴儿的血浆睾酮水平较高，因此作者认为输血可能导致了男性化效应。

目的:确定用男性供体血浆输注极早产儿是否会影响血液循环中的性激素水平。

设计和患者:回顾性多中心队列研究，研究对象为19名胎龄< 29周、出生后第一周需要输血的婴儿。在瑞典设置三个新生儿重症监护室。

主要结果:测量血浆输注前后以及6、12、24和72小时时献血者血浆和婴儿血浆中的性激素和性激素结合球蛋白(SHBG)浓度。

结果:输血前供体血浆中孕酮、脱氢表雄酮和雄烯二酮的浓度显著低于婴儿血浆(中位数(Q1-Q3)为37.0(37.0–37.0)，1918(1325–2408)和424(303–534)比901(599–1774)，4119(2801–14645)和842(443–1684)pg/mL女婴供体血浆中睾酮和双氢睾酮(DHT)的中值水平比输血前高116倍和21倍，而男婴则没有相应的差异。与输血前水平相比，输血后血浆性类固醇水平没有变化，与受血婴儿的性别无关。输血前献血者血浆中的SHBG浓度显著高于受血者血浆中的浓度(22.8(17.1–33.5)对10.2(9.1–12.3)nmol/L)，但输血后婴儿血浆中的浓度没有变化。

图1供体血浆和婴儿血浆中的性激素。在完成血浆输血之前和之后，对供体血浆和婴儿血浆中的性类固醇进行分析，然后在输血结束后72小时进行跟踪。睾丸激素；二氢睾酮；(C)雌二醇；孕酮；脱氢表雄酮(DHEA)；(F)雄烯二酮；雌酮。方框显示了中位数和IQR，晶须最大/最小值在1.5倍的IQR，离群值单独绘制。请注意，y轴是对数刻度。

表1完成血浆输血后婴儿血浆中性类固醇的浓度

图2 通过血浆输注(灰色条)提供的总睾酮(ng)与男婴(蓝色条)和女婴(黄色条)的循环量的关系。计算每个婴儿通过血浆输血提供的睾酮总量，并与输血开始前婴儿血浆中存在的总量进行比较(假设婴儿血浆体积为50毫升/千克)。*血浆浓度低于LLOQ，因此设定为LLOQ/2=4 pg/mL。注意男性和女性不同的y轴刻度。定量下限

图3血浆输血对婴儿血浆性激素结合球蛋白水平的影响(SHBG)。分析了献血者和婴儿血浆中的SHBG。在完成血浆输注之前和之后收集婴儿血浆样本，然后在输注结束后72小时进行随访。

结论:单次输注成年男性血浆对早产儿循环中性类固醇水平没有影响。

原文出处：

Nilsson AK,  Hellgren G,  Sjöbom U, et al.Preterm infant circulating sex steroid levels are not altered by transfusion with adult male plasma: a retrospective multicentre cohort study.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2022 Mar 01