Sci China Materials：常用抗肿瘤药物顺铂耐药性研究的新发现
2015-10-15 coo 生物360
顺铂是一种临床常见的抗肿瘤药物，广泛应用于头颈癌、肺癌、淋巴瘤等疾病，其发现对肿瘤化疗的发展具有重要意义。顺铂目前已成为手术、放疗后系统清除肿瘤细胞的一种常规手段，甚至被誉为“抗肿瘤药领域的青霉素”。顺铂主要通过靶向DNA复制而抑制肿瘤细胞增值并引发程序性凋亡。但是，患者接受治疗过程中容易产生顺铂耐药，影响治疗效果。顺铂的耐药机制较为复杂，该药进入肿瘤细胞后，在靶向染色体之前可能会失去活性，失活后
顺铂是一种临床常见的抗肿瘤药物，广泛应用于头颈癌、肺癌、淋巴瘤等疾病，其发现对肿瘤化疗的发展具有重要意义。顺铂目前已成为手术、放疗后系统清除肿瘤细胞的一种常规手段，甚至被誉为“抗肿瘤药领域的青霉素”。
顺铂主要通过靶向DNA复制而抑制肿瘤细胞增值并引发程序性凋亡。但是，患者接受治疗过程中容易产生顺铂耐药，影响治疗效果。顺铂的耐药机制较为复杂，该药进入肿瘤细胞后，在靶向染色体之前可能会失去活性，失活后的药物将无法与DNA络合以杀伤细胞，这是细胞产生药物耐受的可能机制之一。失活后的顺铂在细胞内以何种形式存在？这一问题尚未得到完全阐明。
最近，东南大学顾宁研究组与马里兰大学的詹熙教授等合作，在使用纳米表征手段分析顺铂处理后的肿瘤细胞时发现，顺铂治疗后的细胞内有铂纳米颗粒存在。顺铂向铂纳米颗粒的转化可能与细胞内的还原性环境及与还原相关的酶有关。同时，由于铂纳米颗粒对细胞的毒性较为有限，研究指出该类颗粒的形成与细胞对顺铂的耐药性有一定关系。
研究进一步发现细胞内谷胱甘肽转移酶可能在这一机制中起到了重要作用。数据表明，细胞可能通过将高细胞毒性的顺铂转化为低毒性的铂纳米颗粒，达到阻止药物顺铂靶向其底物的作用。
此外，借助铂纳米颗粒与细胞内蛋白等物质结合后产生的特定光学特性，除化疗应用外还可能将顺铂开发为一种新型的肿瘤检测工具，后续研究值得进一步关注。
原始出处：
Meng Cao, Fangzhou Liu, et al.The formation of intracellular nanoparticles correlates with cisplatin resistance.Science China Materials.August 2015, Volume 58, Issue 8, pp 640-648
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