中国高血压综合防治研究4年终点结果（CHIEF研究）

　2013年6月 17日，中国医学科学院阜外心血管病医院王文教授代表CHIEF研究组在2013年第23届欧洲高血压会议上报告了CHIEF研究的部分结果。CHIEF 是国家十一五科技支撑计划高血压综合防治研究课题，是一项中国独立知识产权的全国多中心随机对照临床研究；也是一项探索高血压综合防治方案的研究；是我国 规模最大的高血压临床试验，是国际上第一项初始钙拮抗剂+血管紧张素受体拮抗剂联合治疗高血压的大型临床研究。其研究背景如下：

　　1.  研究背景与目的：

　　高血压史最常见的慢性病，是我国心脑血管病最重要的危险因素。高血压常伴有多种危险因素，是一种以动脉血压持续升高为特征的“心血管病综合 征”。高血压的综合干预需要更合理更有效的治疗方案。为提高高血压的控制率，降低心脑血管病的发生和死亡风险，需进行有效的降压、调脂和生活方式改善的综 合干预。

　　CHIEF研究的目的是：1）评估初始小剂量钙拮抗剂（CCB）+血管紧张素受体拮抗剂（ARB）与CCB+利尿剂（复方阿米洛利）对高血压患 者心血管事件的影响；2）评估小剂量他汀治疗与常规处理对总胆固醇水平正常偏高的高血压患者心血管事件的影响；3）评估强化生活方式改善与常规生活方式处 理对高血压患者心血管事件的影响。

　　2.  研究对象和方法

　　2.1研究对象入选标准：具备以下4项条件者进入研究：

　　a：原发性高血压1-2级（血压140-179/90-109mmHg）

　　b：年龄50-79岁；

　　c：伴一项或多项心血管病危险因素；

　　d：有提供知情同意的能力和自愿签署知情同意书。

　　心血管病危险因素包括如下：有脑血管病病史、有冠心病病史、糖尿病、外周血管病、吸烟、超重肥胖、血脂异常、肾功能受损、心血管病家族史等。

　　2.2排除标准如下：继发性高血压、近3个月发作心脑血管事件、对研究药物有禁忌症、肝肾功能明显异常，等。

　 2.3随机和治疗方法：

　　CHIEF是一项多中心随机对照、盲终点评估的多中心临床试验。对导入期观察符合条件者通过互联网进行自动随机，将随机号码分配为A组（氨氯地平+阿米洛利）、T组（氨氯地平+替米沙坦）；L组（辛伐他汀）、C组（常规处理）。

　　初始小剂量开始，根据血压目标而调整剂量。

　　A组：氨氯地平2.5mg/d+复方阿米洛利半片/d（阿米洛利1.25mg+氢氯噻嗪12.5mg），T组：氨氯地平2.5mg/d+替米沙 坦40mg/d；L组：辛伐他汀10mg/d，C组：按当地常规处理。生活方式按研究地区做简单随机分组。研究药品由东瑞制药有限公司负责提供。随机后第 2、4、8、12周各随访一次，此后每3个月随访一次，随访4年。

　　2.4研究终点：

　　一级终点：心血管复合事件（非致命性卒中或心梗、心血管死亡）；二级终点：总卒中、总心梗、总心血管事件、心血管死亡、总死亡；新发糖尿病、房颤、血压控制率。

　　3. 降压试验主要研究结果

　　3.1患者基线临床特征

　　180家研究单位共随机13542例高血压患者，A组（氨氯地平+阿米洛利）6776例，T组（氨氯地平+替米沙坦）6766例。平均年龄61.5岁，男性占48%，两组患者BMI、吸烟、血脂异常、左室肥厚、脑血管病病史、冠心病病史等均相似。

　　3.2终点事件

　　3.2.1一级终点事件：包括非致命性卒中和心梗、心血管死亡。A组与T组一级终点事件发生率分别为2.4%和2.7%，差异无显着性（p=0.21）。

　　3.2.2次级终点事件：T组总脑卒中发生率（2.1%）稍高于A组（1.7%），但无显着差异（p=0.14）；总心肌梗死发生率（0.4% vs 0.4%）、心血管死亡率（0.7% vs 0.5%）均无显着差异；总死亡率（1.2% vs 1.4%）也无明显差异。

　　3.2.3亚组分析：按平均年龄＜60岁或≥60岁、男或女、有或无吸烟、有或无心血管病病史、有或无糖尿病、有或无血脂异常、BMI≥25或 ＜25kg/m2、基线SBP≥150或＜150mmHg、DBP≥95或＜95mmHg亚组分析，T组与A组的一级终点事件发生率均无显着差异。

　　3.3血压水平变化与控制率

　　随机时患者血压水平两组均为157±11/95±8mmHg，随机治疗后两组血压水平均降至130/78mmHg，治疗48个月结束时，T组与A组血压均为131/78mmHg。

　　随机治疗随访期，大部分随访时血压控制率（BP＜140/＜90mmHg）两组均≥85%，组间无显着差异。

　　4. 讨论

　　4.1 CHIEF提示初始用小剂量两种降压药联合治疗伴心血管病危险因素的1-2级高血压患者是有益的，可明显降低患者的血压水平，显着提高血压控制率。

　　4.2钙拮抗剂（氨氯地平）+ARB(替米沙坦)组与氨氯地平+利尿剂（复方阿米洛利）组对高血压患者复合心血管事件的影响无显着差异。

　　5. 结论 以小剂量钙拮抗剂为基础的联合治疗方案对改善中国高血压患者血压控制率及降低心血管事件有益。

　　其他研究数据仍在分析中，CHIEF-ON随访研究仍在进行中。

初步结果报告：

Wang W, Ma LY, Liu MB, Deng Q, Zhang YQ, Li W, Zhu DL, Lin SG, Huang J, Liu LS; CHIEF Cooperative Group.[Effects of amlodipine plus telmisartan or amlodipine plus amiloride regimen on blood pressure control in hypertensive patients: preliminary report of Chinese Hypertension Intervention Efficacy (CHIEF) trial].Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2009 Aug;37(8):701-7.