Arthritis Rheumatol：类风湿性关节炎患者的高密度脂蛋白-miRNA递送的改变削弱了高密度脂蛋白的抗炎作用

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，RA患者中的高密度脂蛋白（HDL）可能在疾病过程中发挥重要作用。HDL不仅参与胆固醇逆转运和抗氧化，还能够传输微小RNA（miRNAs），从而影响细胞功能。本研究探讨了RA患者中HDL-miRNA的改变及其对炎症的影响。特别关注miR-1246在RA中的作用，以及它如何通过靶向DUSP3改变巨噬细胞的IL-6表达。这项研究对于理解RA中HDL的功能和潜在的治疗靶点具有重要意义。

本研究对30名RA患者和30名对照组的HDL-miRNAs进行了下一代测序和定量PCR表征，并进一步评估了最丰富的差异表达miRNA。研究通过miRNA模拟物、antagomiRs、siRNA敲除和荧光素酶实验评估miR-1246的功能，用来自RA和对照受试者的miR-1246负载的HDL和未修饰的HDL处理单核细胞衍生的巨噬细胞，以测量miR-1246的递送及其对IL-6的作用。

研究结果发现，HDL上最丰富的miRNA是miR-1246；与对照组相比，RA组HDL上miR-1246显著富集2倍。HDL介导的miR-1246传递到巨噬细胞显著增加了IL6表达43倍。miR-1246传递显著降低了DUSP3 1.5倍，DUSP3 siRNA敲除增加了巨噬细胞IL6表达。荧光素酶实验表明DUSP3是miR-1246的直接靶标。此外研究还发现，来自RA的未修饰的HDL递送的miR-1246是对照受试者HDL的1.6倍。RA 和对照受试者的未修饰 HDL 均减弱了活化的巨噬细胞 IL6 表达，但这种作用在 RA 中显着减弱，因此 RA 治疗后 IL6 表达比对照 HDL 治疗高 3.4 倍。

研究模型示意图

总之，本研究发现，在类风湿性关节炎（RA）患者中，高密度脂蛋白（HDL）携带的miR-1246增加，这导致巨噬细胞中IL-6表达增加。miR-1246通过靶向DUSP3来实现这一效果。RA中改变的HDL-miRNA递送减弱了HDL的抗炎作用。这些发现为RA的病理机制提供了新的见解，并可能指导未来的治疗策略。

原始出处：

The anti-inflammatory effect of high-density lipoprotein is blunted by delivery of altered microRNA cargo in rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheumatol. 2023 Dec 18. doi: 10.1002/art.42782. Epub ahead of print. PMID: 38111131.