Science：抗氧化剂可能会通过作用于癌症基因的方式诱发癌症

很多人平时都会吃一点维生素，比如维生素A、维生素 E 及维生素 C 等，因为大家相信这些维生素的抗氧化功能能够帮助人们抵御癌症。但最近有一些临床试验却发现，这类能够吸收具备 DNA 损伤作用的自由基（free radical）的抗氧化剂却并非像我们想象的那样，它们不仅不能够防癌，对于某些人而言反而还会增加他们的患癌风险。最近，一项颇具争议的研究引发了一系列与滥用维生素相关，而且又亟待解决的问题。瑞典的研究人员通过小鼠动物试验发现，有两种被大家广泛使用的抗氧化剂在普通剂量下就能够促进小鼠早期肺癌肿瘤组织的生长。

很多肿瘤专家都根据公共健康建议对这项研究成果提出了谨慎的意见，其中就包括在《科学-转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上发表的一篇文章。美国马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究院癌症预防中心（Division of Cancer Prevention at the National Cancer Institute in Bethesda, Maryland）的主任 Barry Kramer 就认为，你根本就不能根据这项研究成果给人们提供任何健康建议。 Kramer 指出，抗氧化学科的学问大了，这个领域的小鼠试验结果往往不能够套用到人体上。 Kramer 等人认为这一研究成果还值得我们进一步探讨和深究。

科学家们经过几十年的观察发现，日常吃水果和蔬菜比较多的人往往不容易患上癌症，这可能就是因为蔬菜水果里的抗氧化物质起到了防癌的作用。到了 20 世纪 80 年代，科研人员启动了两个大型的临床试验项目，来验证维生素 A 的前体物质 β 胡萝卜素（ β carotene）、维生素A，以及维生素 E 这些抗氧化剂对于烟民是否具有保护作用，让这些烟民免于患上肺癌。可是后来发现，服用 β 胡萝卜素的志愿者们患上肺癌的比例反而更高，以至于有一项临床试验不得不为此而提前终止。最近也有一项临床试验被迫提前终止，该试验旨在研究维生素 E 和硒（selenium）对前列腺癌是否具有保护作用，结果发现服用维生素 E 的志愿者们更容易患上前列腺癌。

瑞典哥德堡大学（University of Gothenburg）的 Per Lindahl 和 Martin Bergö 对 N-乙酰半胱氨酸（ N-acetylcysteine, NAC）和维生素 E 这两种抗氧化剂进行了研究，其中 N-乙酰半胱氨酸是一种水溶性的药物，主要用来治疗肺部疾病患者，起到稀释痰液的作用，而维生素 E 则是一种脂溶性的抗氧化剂。 Lindahl 等人给肺癌小鼠动物模型使用了这两种抗氧化剂，一组给予了我们普通患者日常用量的 NAC ，另外一组则给予了小鼠日常饮食中维生素 E 含量 10 倍的维生素 E 。据 Bergö 介绍，我们平时吃的维生素胶囊里的维生素含量要比他们的试验剂量还要高，他们在实验中采用的只不过是很保守的剂量。

与正常饮食的对照组小鼠相比，这些服用了抗氧化剂的实验组小鼠的肺癌病情进展得更加迅速，它们体内的肿瘤也更具侵袭性，这些实验组小鼠的寿命只有对照组小鼠的一半左右。后面的研究也证实，这些抗氧化剂能够减少细胞内活性氧化分子的含量，降低细胞内 DNA 的损伤水平，关闭 p53 基因。我们知道 p53 基因是重要的细胞检查点基因，在肿瘤细胞内往往都是失活的。比如 p53 蛋白能够使细胞周期停滞，给细胞内的各种酶充分的时间，对损伤的 DNA 进行修复，也可以促使损伤严重的细胞凋亡，或者自我降解，避免 DNA 错误进一步扩大等。 Lindahl 和 Bergö 发现，抗氧化剂对于那些 p53 基因已经被关闭的肿瘤细胞的生长起不到任何作用。

Bergö 认为，这种情况表明，烟民这类癌症高危人群以及其他一些早期癌症患者都应该避免过量服用抗氧化剂。 Bergö 说道：“抗氧化剂对于正常的细胞也许是有益处的。但是如果体内已经有一个小肿瘤了，这些抗氧化剂对你反而是有害无益的，因为它会抑制 p53 基因的活性，进一步帮助肿瘤生长。”

美国华盛顿州西雅图市瑞典癌症研究所（Swedish Cancer Institute in Seattle, Washington）的肿瘤医学家 Gary Goodman 是一位曾经参加过前面介绍的、被提前终止的抗氧化剂肺癌和前列腺癌保护试验的临床科研人员，他在得知这一试验结果之后感到非常“震撼”，他说道：“这是我读到过的第一篇能够从分子角度解释我们当年所看到的现象的论文。这篇文章确凿地证明了服用高剂量的维生素是有害的。”

不过其他人对该研究的态度则比较谨慎。美国纽约冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory in New York）的肿瘤生物学家 David Tuveson 就认为这是一项颇具争议的研究，他说道：“我们也许应该对 OTC 药物进行更加细致的研究。” 不过 Tuveson 对细胞是如何感知能够控制 p53 基因活性的活性分子的具体机制也非常感兴趣。美国约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University in Baltimore, Maryland）的肺病专家 Shyam Biswal 则好奇如果用通过致癌物质（carcinogen）构建的小鼠动物模型来重复这一试验是否会得到同样的结果。 Biswal 说道：“ Bergö 等人使用的这个模型不错，但是这个模型有一个问题，那就是病情进展的速度太快了。”

Kramer 则提出了另外一个问题，在早期肺癌预防试验里，只有服用了 β 胡萝卜素的志愿者患上肺癌的风险更高，可是服用维生素 E 的志愿者并没有表现出这一趋势，所以他认为，不同抗氧化剂的作用也是不一样的。 Kramer 等人还强调了一点，这项瑞典研究并没有要求我们少吃蔬菜和水果，这些蔬果也能够提供少量的抗氧化物质，可能会给人体提供其它益处。

Bergö 和 Lindahl 目前正计划进行下一步小鼠试验，对 β 胡萝卜素和维生素C进行试验，对其它几种肿瘤进行试验。他们还计划对瑞典的病历进行一番大规模的梳理，看看瑞典那些有 NAC 使用史的肺癌患者的发病风险是否要高于其他人。

原始出处：

Jocelyn Kaiser. Antioxidants Could Spur Tumors by Acting on Cancer Gene. Science 31 January 2014; DOI: 10.1126/science.343.6170.477【原文下载】

Volkan I. Sayin, Mohamed X. Ibrahim, Erik Larsson, Jonas A. Nilsson, Per Lindahl, and Martin O. Bergo. Antioxidants Accelerate Lung Cancer Progression in Mice. Sci Transl Med., 29 January 2014; DOI:10.1126/scitranslmed.3007653【原文下载】