Br J Dermatol：泛发性脓疱型银屑病：罕见病和orphan病例

    泛发性脓疱性银屑病(GPP)是一种危及生命的罕见疾病，对患者的日常活动有重大影响。由于医生对GPP缺乏认识，其诊断和治疗不令人满意。缺乏现有药物疗效的证据，欧洲或美国也没有批准GPP的治疗方法。尽管GPP很罕见，但这种疾病是否符合欧洲药品管理局(EMA)”orphan”指定的所有标准仍有待定论。获得EMA”orphan”指定将有助于重塑医学界对GPP的定义和理解，除了极大地加快有效治疗的开发。在这里，我们报告了患者权益倡导团体(PAG)和临床专家就将GPP归类为”orphan”疾病的迫切需要举行的圆桌会议的结果。

    采用德尔菲法在三次1小时的虚拟圆桌会议上收集与会者的意见，以评估GPP是否符合EMA的”orphan”指定标准的共识水平。会议先后于2021年4月23日、4月28日和5月6日举行。来自三个PAG(欧洲银屑病患者协会联合会、丹麦银屑病协会和国际银屑病协会联合会[IFPA])的四名代表参加了最初的圆桌会议。除PAG代表外，两名临床专家出席了第二次和第三次会议。在会议期间，与会者被要求口头提出他们对以下预先规定的主题的意见，这些主题涵盖了GPP获得”orphan”资格所需满足的所有EMA标准：(A)GPP是否危及生命或使人长期虚弱；(B)GPP的流行率是否低于每10,000人\5例；(C)GPP的诊断、预防或治疗方法是否令人满意。所有与会者都提前通过电子邮件获得了讨论主题的通知。为了评估GPP是否符合EMA的孤儿指定标准，每个参与者被要求在0(强烈不同意)到10(强烈同意)的范围内对他们同意关于主题A-C的一系列陈述的程度进行评分(图1)。使用这种方法，PAG代表(在第一次会议之前和所有三次会议之后)和临床专家(在第二次和第三次会议之后)被要求匿名提供他们的意见，以确定关于GPP是否符合EMA”orphan”标准的德尔菲共识。

    在圆桌会议期间，达成了明确的共识，即GPP符合EMA”orphan”疾病的所有标准(图1)。与会者一致认为，GPP在临床和病理上与寻常型银屑病截然不同，银屑病的特征是急性发作疼痛、瘙痒的脓疱疹，通常广泛分布在全身，并伴有发烧。虽然GPP被正确地认为是一种独特的银屑病疾病，但国际疾病分类(ICD-11)并没有很好地将GPP与其他形式的银屑病区分开来。所有与会者都认为，GPP是危及生命的，具有长期的衰弱过程和不可预测的耀斑。GPP极大地影响了患者的身体和心理，对日常任务、就业、睡眠和人际关系的表现产生了不利影响。“皮肤衰竭”一词的提出是为了反映与皮肤和其他器官发炎相关的灾难性终点。所有与会者都同意，在欧洲，GPP的流行率低于每10,000人\5例，可能在每百万人1-90例之间，尽管缺乏流行病学研究。目前的指南不适合诊断GPP，而且在治疗和预防GPP红斑方面有很高的需求未得到满足。没有有效的治疗方法被批准用于GPP，其有效性的证据也很少。

    总而言之，根据已公布的证据和专业经验，GPP符合EMA”orphan”疾病的所有标准，这一点已经达成了明确的共识。有必要重塑医学界对GPP管理的理解和方法。为了提高对GPP的认识，并强调其临床和病因学与其他形式的银屑病的区别，我们建议未来版本的ICD应该对GPP提供更好的定义，以及它在银屑病疾病谱中的位置。我们还建议使用“皮肤衰竭”一词，以帮助临床医生从患者的角度更好地了解GPP的潜在灾难性影响。

   被指定为GPP的EMA ”orphan”将大大加快这种威胁生命和虚弱的疾病的有效治疗方法的开发。如果医疗当局认识到迫切需要改善GPP的新治疗方法，并为患者提供持续的专家支持，那么我们相信前景是有希望的。

文献来源：Koren J,  Mburu S,  Trigos D,Generalised pustular psoriasis: the case for rare disease and orphan designation，Br J Dermatol 2022 Mar 08;