CLIN CANCER RES：Fenretinide静脉给药治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤
2017-08-23 MedSci MedSci原创
体外实验证实Fenretinide对淋巴细胞性白血病细胞系具有显著毒性作用，同时对成纤维细胞、外周血单核细胞以及髓系祖细胞的毒性很小，表明其在血液系统恶性肿瘤中具有治疗潜力。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究Fenretinide静脉途径给药治疗血液系统恶性肿瘤的最大耐受剂量（MTD），剂量限制毒性（DLT）以及药代动力学。
体外实验证实Fenretinide对淋巴细胞性白血病细胞系具有显着毒性作用，同时对成纤维细胞、外周血单核细胞以及髓系祖细胞的毒性很小，表明其在血液系统恶性肿瘤中具有治疗潜力。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究Fenretinide静脉途径给药治疗血液系统恶性肿瘤的最大耐受剂量（MTD），剂量限制毒性（DLT）以及药代动力学。
在21天的治疗周期中，在第1-5天通过静脉途径进行Fenretinide治疗。研究共纳入29例患者，97%的患者完成研究。5天最大耐受剂量为1280mg/m2。最常见的剂量限制毒性为高甘油三酯血症（6例），其中4例无临床症状。2例患者出现血小板减少症（无临床症状）。11例出现外周T淋巴细胞反应的患者中，2例出现完全反应（完全反应者，无进展生存68+个月，疑似完全反应者，无进展生存14+个月），2例出现疑似部分反应（无进展生存分别为5个月和6个月），5例出现病情稳定（2-12个周期）。1例成熟B细胞淋巴瘤的患者出现疑似部分反应，持续2个周期。剂量达到640mg/m2/day时，血浆稳定药物水平约为10mcg/ml，905mg/m2/day时血浆稳定药物水平约为14mcg/ml，1280mg/m2/day时血浆稳定药物水平约为22mcg/ml。
文章最后认为，与胶囊形式给药相比，静脉Fenretinide给药血浆药物水平显着提高，毒性在可接受范围内，并且对外周T细胞淋巴瘤具有抗肿瘤活性。推荐的Ⅱ期试验剂量为第1天600mg/m2，第2-5天1200mg/m2，周期21天。
原始出处：
Ann M.Mohrbacher,Allen S.Yang,et al.Phase Ⅰ Study of Fenretinide Delivered Intravenously in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies:A California Cancer Consortium Trial.CLIN CANCER RES.August 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0234
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