做好这8件事，让大脑更健康！Stroke：未来脑健康研究有哪些方向？

脑健康是指具有年龄相当的最佳脑完整性、精神和认知功能，且无影响脑正常功能的显性脑疾病。随着全球人口老龄化程度的不断加深，阿尔茨海默病等脑健康相关疾病的患病率也在不断攀升，并成为全球公共卫生领域关注的重点问题。

近日，医学期刊Stroke刊登了题为“Advances in Stroke: Brain Health in 2023”的重要论文，该文总结了2023年脑健康领域的重要进展。该论文强调了对于“脑淀粉样血管病”患者的准确识别、综合预防策略的探索、基于先进神经影像学技术的脑小血管标志物的研究，以及全球范围内多方协作的重要性。这四大方面应成为未来脑健康研究的关注重点。

截图来源：Stroke

“疾病修饰治疗”带来里程碑式突破！

阿尔茨海默病对全球数百万人的健康造成了严重影响，尽管科研界已进行了长达数十年的研究，但寻找有效的阿尔茨海默病治疗方法仍是一项艰巨任务。令人鼓舞的是，两款抗体疗法——lecanemab和donanemab的3期临床试验近期取得了积极进展。

截至目前，已有两款抗β淀粉样蛋白单克隆抗体获得美国FDA批准。其中，aducanumab于2021年6月获批用于轻度认知障碍和早期症状性阿尔茨海默病的治疗，成为全球“首个”针对阿尔茨海默病发病机制进行疾病修饰治疗的药物。此外，lecanemab在今年7月获得了美国FDA的完全批准用于早期阿尔茨海默病患者的治疗，成为了20年来美国FDA“首次”完全批准的一款阿尔茨海默病药物。这些令人振奋的进展为阿尔茨海默病治疗领域的未来研究注入了新的活力。

论文指出，由于β淀粉样蛋白斑块也会在患者的脑血管中积聚，因此破坏它们也可能会引发脑淀粉样血管病相关炎症（如脑肿胀和脑出血）。未来，我们需要改进识别“脑淀粉样血管病”患者的方法，并了解同时给予抗凝剂或溶栓剂治疗对患者的影响。

阿尔茨海默病重在预防

论文指出，阿尔茨海默病重在预防。里程碑式研究——芬兰预防认知障碍和残疾的老年干预（FINGER）研究已经证明了预防策略的有效性。该研究分析结果显示，以饮食、运动、认知训练、血管风险监测为基础的综合干预策略可以改善或维持老年风险人群的认知功能。

2022年，美国心脏协会（AHA）发布科学声明，将“生命简单七法则（LS7）”更新为“生命八要素（LE8）”。LS7包含7种可改变的健康状况或健康行为，分别为健康饮食、有规律的身体活动、不吸烟、健康体重、血脂水平正常、血糖正常、血压正常。LE8在原来LS7的基础上新增了睡眠健康。

论文强调，LE8是改善和保持心脑血管健康的关键措施，更好的心脑血管健康将有助于降低患心脏病、中风和其他主要健康问题的风险。

▲图1：生命八要素及理想状态（截图来源：参考文献[1]）

脑小血管病研究不容忽视

脑小血管病（CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所致的一系列临床、影像和病理综合征，与年龄增长密切相关。近年来，脑小血管病的发病率及检出率呈逐渐升高趋势。论文强调，脑小血管病是导致认知障碍的最重要的血管性因素，因此降低脑小血管病的发病风险对于保护大脑健康至关重要。近年来，脑小血管病领域的研究得到了越来越多的关注。相关研究证据提示，改善脑小血管病的诊断和治疗水平将有助于这部分患者恢复大脑健康、改善认知功能。

论文强调，神经影像学技术方面的进步正在改变我们对脑小血管病发病机制的认知，而越来越多的结构成像技术也正在被用作治疗试验的替代终点。弥散磁共振成像（dMRI）是一种无创检测体内水分子运动的技术，它可敏感检出脑白质的微观病理变化，为脑小血管病的早期诊断、预后评估、疗效评价及病理生理机制的研究提供了有效的信息。

此外，先进的MRI技术还可以显示患者脑血管的功能变化、评估患者脑血管反应性以及血脑屏障通透性。7T超高场强MRI（简称7T MRI）的高分辨率、高信噪比和高对比度特点，使其在检测穿通动脉方面具有明显优势。不仅如此，7T MRI还可以分析穿通动脉的血液流速和血压脉动性，为药物干预改善血管功能方面的研究提供了可能。

一项随访时间长达14年的研究显示，基于连续弥散加权成像（DWI）检测，DWI阳性、无症状小病灶要比我们以往观察到的更为常见，且这些病变与认知功能下降密切相关。论文指出，目前国际临床科研人员已经发起了阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI），以评估脑小血管影像学标志物对不同人群卒中或痴呆症发生风险的影响。这些研究将确定与认知障碍治疗相关的白质高信号靶向区域，并建立可以精确预测脑小血管患者痴呆症发生风险的弥散张量成像（DTI）方法。

多方合作助力全球脑健康领域进步

近两年来，越来越多的权威学术机构发表观点指出，保持大脑健康对于人的一生具有非常重要的意义，应成为全球公共卫生领域的优先事项，而基于人群的干预措施（如教育、环境卫生、社会条件等）在改善和维持大脑健康方面可以发挥至关重要的作用。论文强调，目前大脑健康的概念仍在不断更新，未来我们需要开发出能够全面评估或量化大脑健康的工具，并进一步明确脑部疾病的驱动因素。

2023年7月，美国阿尔茨海默病协会和美国疾病控制与预防中心发布了第四版《健康大脑倡议路线图》（Healthy Brain Initiative Road Map），并制定了促进大脑健康、改善生活质量的策略。《健康大脑倡议路线图》强调了政策、数据利用与共享、教育、合作等因素对大脑健康、诊断、照护相关策略和行动的影响。论文强调，只有通过各方广泛的合作，我们才可能通过不同的视角来解决神经科学中这些最棘手的挑战，并推进全球大脑健康事业的发展。

参考资料

[1] Tatjana Rundek et al., Advances in Stroke: Brain Health in 2023. Stroke. doi: 10.1161/STROKEAHA.123.043019