羟氯喹与新冠：永无止尽的故事

新型严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，也称为 COVID-19，已经引起了一场迅速波及整个世界的大流行，并引发了极大的公共卫生问题。科学界正在积极探索可能有效对抗 COVID-19 的治疗方法。在疟疾流行国家，氯喹被广泛用于治疗疟疾。氯喹和羟氯喹具有相似的化学结构和作用机制。有研究是通过确定 COVID-19 在疟疾大流行和非大流行国家中的流行率来间接研究氯喹和羟氯喹治疗 COVID-19 的疗效。

材料和方法：回顾了为评估氯喹和羟氯喹的抗病毒活性而进行的体外研究、体内研究、原始研究、临床试验和共识报告。从世界卫生组织 (WHO)、ISI-Web of Science、PubMed、EMBASE、Scopus、Google Scholar 和临床试验注册机构中发现了关于“COVID-19 及其相关治疗”的研究。

结果：共确定了 09 篇已发表的文章：03 篇样本量为 150 的临床试验；03 份体外研究和 03 份专家共识报告。这些研究都表明氯喹和羟氯喹可以成功治疗 COVID-19 感染。发现，COVID-19 感染在疟疾流行程度最低的国家中高度流行，而在疟疾高度流行的国家中流行程度最低。

羟氯喹和氯喹 SARS-CoV-2 (COVID-19) 临床研究：

结论： 氯喹和羟氯喹在体外均具有抗病毒特性。这些发现支持了这些药物在治疗 COVID-19 中有效的假设。人们目前正在使用这些药物治疗疟疾。考虑到这两种药物的假设益处，这是合理的，它们现在正在临床试验中进行测试，以评估它们对抗这场全球健康危机的有效性。

然而，接下来发生的是一部不幸的错误喜剧，浪费了寻找有效疗法的资源和机会。

2020 年春季启动了数百项临床试验，以评估羟氯喹是否可以预防或治疗 COVID-19。根据公开数据，注册了 247 项此类试验。在此背景下，COPE-COALITION V 小组在《柳叶刀地区健康》-美洲地区发表了一项大型、双盲随机对照试验，该试验对 1372 名最初为轻度 COVID-19 的参与者进行了羟氯喹试验，这一结果值得注意且值得称赞。与之前发表的数十项小型试验一样，它未能证明羟氯喹在预防 COVID-19 在最初患有轻度 COVID-19 的门诊患者中的进展方面有任何益处。

随着数十项试验的发表，终于为 COVID-19 关闭了羟氯喹。但是，如果不为未来的流行病和一般的临床科学吸取一些教训，将是失职的。

1.不要本末倒置

虽然缓慢而艰巨，但候选疗法从体外效应到动物模型，再到逐渐扩大的临床试验的逐步进展对于避免对成功前景渺茫但存在转移稀缺资源和暴露患者风险的药物进行错误的优先排序至关重要到潜在的伤害。例如，在一项研究表明羟氯喹可以阻断源自猴子肾脏的细胞中的 SARS-Cov-2 感染后，人们对羟氯喹的热情加速。羟氯喹会增加细胞的 pH 值，从而干扰促进病毒进入的 pH 依赖性蛋白酶。然而，在气道上皮细胞中，非 pH 依赖性蛋白酶促进了 SARS-Cov-2 的进入，从而规避了药物的作用。此外，后来在多种动物模型中的实验结果表明，羟氯喹在预防或治疗 COVID-19 方面没有益处。

2.科学应该超越政治

3.团队中没有“我”

尽管 RECOVERY 和 REMAP-CAP 等大型临床试验平台从一开始就在 COVID-19 患者的住院治疗方面取得了重大进展，但由于缺乏大规模、协调一致的努力来最大限度地减少重复和加速结果，10项早期门诊研究受到了阻碍。

最终，羟氯喹对 COVID-19 没有临床益处。不应削弱试验人员的努力和自愿参加研究的患者的善意，但从这场惨败中汲取的教训必须激励我们在下一次大流行中做得更好。

参考文献：

1.Meo SA, Klonoff DC, Akram J. Efficacy of chloroquine and hydroxychloroquine in the treatment of COVID-19. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 Apr;24(8):4539-4547. doi: 10.26355/eurrev_202004_21038. PMID: 32373993.

2.Schwartz IS, Boulware DR, Lee TC. Hydroxychloroquine for COVID19: The curtains close on a comedy of errors. Lancet Reg Health Am. 2022 Jul;11:100268. doi: 10.1016/j.lana.2022.100268. Epub 2022 May 5. PMID: 35531052; PMCID: PMC9069223.