梳理寨卡病毒与头小畸型胎相关联的证据

蚊子携带寨卡病毒，图片来自MARVIN RECINOS/AFP/Getty。

怀孕期间寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)感染与新生儿头小畸型(microcephaly)之间的关联仍未得到证实，但是这方面的证据一直在增加。《新科学家》在此探讨了我们如今知道了多少证据，以及还差哪些。

最新的证据是什么？

在一项新的研究中，来自斯洛文利亚卢布尔雅那大学的研究人员第一次从头小畸型胎儿那里获得ZIKV的全基因组。相关研究于2016年2月10日发表在New England Journal of Medicine期刊上，论文标题为“Zika Virus Associated with Microcephaly”。

这个胎儿是一名斯洛文尼亚女性作为一名志愿者在巴西工作时怀上的。在她怀孕28周后返回国内，超声波扫描揭示出胎儿存在如此严重的脑部异常以至于她选择终止妊娠，这样研究人员才能够对它的大脑进行尸检并进行分析。

除了ZIKV基因组外，研究人员发现胎儿脑细胞中存在高水平的病毒RNA和病毒颗粒。还没有证据证实其他病原体的存在能够导致这种脑部损伤；除了脑部外，也没有其他器官遭受损伤，这提示着ZIKV偏好攻击脑部。参与这种尸检的卢布尔雅那大学Tatjana Avšič Županc博士说，“显微检查揭示出脑细胞由于这种病毒感染而受到破坏。尽管这还不算是确切性证据，但是它很可能代表着迄今为止最有说服力的证据来证实与怀孕期间ZIKV感染相关联的脑部先天性畸形是胎儿脑部中病毒复制的结果。”

追踪这个问题的机构声称，这个新的证据令人担忧。来自欧洲疾病预防与控制中心的Giovanni Mancarella说，“来自斯洛文尼亚的这个案例报道进一步提供证据证实ZIKV的经胎盘感染能够导致严重的中枢系统损伤和头小畸型。我们所不了解的是这些经胎盘感染多久会发生以及它多久会导致脑部畸形。不可能怀孕期间的所有ZIKV感染都会导致胎儿感染，这是因为如果是这样的话，那么我们将会在ZIKV感染暴发的国家看到更多的病例。”

是否还有其他证据证实这个关联？

在巴西，两名孕妇未出生的胎儿经超声波扫描确诊患上头小畸型，在她们的羊水中也发现ZIKV病毒RNA。此外，在流产或者出生后很快死亡的胎儿血液和组织样品(包括脑部和胎盘)中鉴定出ZIKV，而且也在存活下来的头小畸型婴儿脊髓液中鉴定出这种病毒。

ZIKV感染与头小畸型相关联的其他证据是传播模式。在官方证实ZIKV传播大约6个月后，巴西国内的头小畸型病例开始上升，这就提示着这种脑部缺陷可能是在子宫中接触到这种病毒所导致的。2014年，在一次大的ZIKV感染暴发后，也观察到法属玻利尼西亚新生儿的脑部缺陷病例增加。

任何人会怀疑ZIKV感染是病因吗？

一些研究人员说，巴西历史上就没有如实报道头小畸型病例。2014年仅报道150例。巴西的这种疾病发生率比诸如美国之类的国家高2～4倍。怀疑人士说，自从去年10月以来，激增近4800例病例归因于人们意识到这种ZIKV威胁后加大的监视力度。来自美国疾病控制与预防中心的一项分析驳斥了这种观点。它说，在去年下半年，巴西每1万名新生儿中有0.5～20个头小畸型病例远远超过了监视力度加大所导致的病例增加，相反倒是提示着“出生畸形发生率急剧增加”。

然而，从今年2月5日以来鉴定出的4783例头小畸型病例中，巴西卫生官员详细地研究了其中的1113例病例，揭示出只有404例可能与ZIKV感染相关联，这就提示着其他的病例可能是由诸如遗传易感性之类的其他原因导致的。为了弄清其中的来龙去脉，巴西将在该国北部ZIKV感染暴发的区域追踪6000名女性以便更好地确定病因。

哪些证据将确信无疑地证实这种关联？

一种方法就是比较头小畸型婴儿和未患上头小畸型的婴儿的ZIKV感染率，但是获得确定性的答案可能需要数月或者甚至数年时间。

美国国家儿童健康与人类发展研究所副主任Catherine Spong说，还将需要开展几项研究。“我们需要证实当一个人感染上ZIKV时会发生什么，因此我们需要通过详细设计的研究比较那些感染上ZIKV的女性和那些未感染上ZIKV的女性，从而鉴定和追踪从怀孕到孩子出生期间的女性。我们也需要排除任何其他的可能病因，如巨细胞病毒或风疹病毒，并且鉴定出所有影响因素，如怀孕阶段是否影响结果。”她说，与此同时，“我们也需要开展动物和实验研究以便探究这种病毒如何影响脑部和脑细胞。”

原始出处：

Whole Zika genome recovered from brain of baby with microcephaly

Jernej Mlakar, Misa Korva, et al.Zika Virus Associated with Microcephaly.NEJM.Feb 10,2016