European Radiology：联合化疗和聚焦超声治疗在不可切除胰腺癌中的应用

据统计，全世界每年有20多万人死于胰腺癌，而且这个数字还在稳步上升。胰腺癌是继肺癌、胃癌和结肠癌之后的全世界范围内第四大死因，这表明胰腺癌的死亡率非常高。事实上，胰腺癌患者的五年生存率非常低，只有4%。尽管在手术和医疗技术以及放射治疗方面取得了重大进展，但胰腺癌的预后仍然不佳。

临床上，大约80%的胰腺癌患者诊断为不可切除，这表明癌症已处于局部晚期或转移性，对其主要治疗是全身化疗。不幸的是，胰腺癌通常具有很强的纤维基质和较低的血管化，这限制了药物输送和疗效。因此，迫切需要开发新的治疗方案以加强药物输送。

聚焦超声（FUS）通过超声、剪切应力和激振力来促进药物输送，这一点已得到临床的公认。许多动物研究，包括泛生物癌症模型，都表明FUS可以通过增强药物输送来治疗胰腺癌。 此外，机械效应主导的FUS条件被认为更有利于加强药物输送。然而据我们所知，目前还没有使用机械效应主导的FUS针对胰腺癌药物输送的前瞻性临床试验的报道。

近日，发表在European Radiology杂志的一项研究通过使用机械效应主导的FUS条件探讨了FUS治疗胰腺癌的安全性和初步疗效。

本项研究将经病理诊断为不可切除的胰腺癌纳入研究。预定了低（Isppa = 1.5 kW/cm²）、中（2.0 kW/cm²）和高（2.5 kW/cm²）FUS强度治疗组。采用了1%的占空比和3+3方案。进行了六次联合治疗，并对不良事件进行了评估。评估了肿瘤大小和肿瘤反应、CA 19-9水平的变化，以及即时随访（F/U）和/或3个月F/U和生存期的患者报告结果。 

每个强度组都有三名参与者，任何参与者都没有发生设备不良反应或剂量限制性毒性。9名参与者中，有7人在即时F/U CT和3个月F/U CT中肿瘤大小减少了15%以上。所有参与者的CA 19-9水平在即时F/U时都有所下降。中等强度治疗组的所有参与者在3个月F/U时，肿瘤大小减少>30%，出现部分反应，CA 19-9水平显著下降，生存期更长（P < 0.05）。 

 图 从诊断胰腺癌时（A）和联合治疗时（B）的Kaplan-Meier生存分析。在这两张图中，中等强度组的生存概率明显长于其他组（P值分别为0.0226和0.0393）

研究表明，在FUS和nPac/Gem的联合治疗中，强度为1.5至2.5kW/cm²的FUS是安全的。考虑到肿瘤大小的变化、CA 19-9水平的变化、肿瘤反应和生存率等结果，这些FUS参数可以用于后续的临床试验。
原文出处：

Jae Young Lee,Do-Youn Oh,Kyung-Hun Lee,et al.Combination of chemotherapy and focused ultrasound for the treatment of unresectable pancreatic cancer: a proof-of-concept study.DOI:10.1007/s00330-022-09271-8