Plos One: 新型纳米化疗药物保育抗癌双管齐下

　　近日，美国西北大学费恩博格医学院科学家们开发出了一种新型纳米化疗药物，这种药物不仅能降低对女性生育能力的毒副作用，同时还能增强对肿瘤的攻击效果。该药物是第一种通过体外试验来检测其对女性生育能力的药物。

　　联合研究员、该医学院生育保护系主任Teresa Woodruff表示：“我们的最终目标是研发出一种既能抗癌又能保护女性生育能力的智能药物。”相关的研究成果于20日被发表在Plos One上。

　　科学家们希望这种将药物研发与生育能力毒性检测结合起来的方式能开启相关领域的新篇章，在研发化疗药物的同时，也能更多关注药物对患者生育能力的毒副作用。

　　Woodruff与丈夫Thomas O’Halloran所组成的夫妻团队共同研发并检测了这种药物。Halloran的关注点是生育保护，而Woodruff把主要精力放在药物研发上，他们在吃饭的时候突然来了灵感，于是便有了后来的合作研究。

　　研究人员将化疗药物三氧化二砷置于微型特洛伊木马---纳米箱内，这种纳米箱由纳米大小的水晶砷粒子组成，这些粒子被高度压缩和密封在脂肪泡中。这种脂质体的脂肪泡内装有50万个药物颗粒，被当作货物运送至肿瘤。

　　O’Halloran介绍称：“要对肿瘤进行高剂量三氧化二砷的攻击，同时避免正常组织过多接触药物而受到损害。这种脂肪泡的体积是人体一般细胞的几百分之一，这使得其可秘密溜进能供应肿瘤快速生长的血管内。肿瘤所处的环境通常稍稍偏酸性，这恰恰能使这种载有药物颗粒的纳米箱释放出里面的药物，在目标位置给予高效剂量的药物攻击。”

　　科学家们证实，将有效药物进行包装和运送这种方式抗击肿瘤的效果良好，同时还能避免对女性卵巢组织、卵泡或卵子造成损伤。也就是说，这种药物对女性生育能力“温柔”，而对肿瘤则很“强硬”。研究人员将这种药物用于淋巴瘤治疗后发现，其功效比传统自由形态药物的效果高出很多。

　　O’Halloran表示：“我们研发该药物的目的在于将药物的疗效最大化同时降低药物对女性生育能力的毒副作用。很多癌症药物都会造成患者不孕不育，因此未来新药物的研发会越来越关注对患者生殖系统的保护。患者停药后，身体其他系统会逐步恢复正常，但生殖系统功能受到损害后却无法恢复。”

　　三氧化二砷在数年前就获准用于治疗某些了类型的血癌，如白血病等，但O’Halloran认为新研发出的三氧化二砷纳米箱还可用于抗击乳腺癌和其他类型的实体瘤，而在之前的前临床试验中，研究人员已经发现这种纳米箱可有效降低三阴乳腺癌的发展，而这种癌症常常对传统药物会产生耐药性，患者生存率普遍较低。

　　Woodruff通过体外卵泡培养试验发现，这种药物对女性生育能力的毒性比传统药物的毒性小很多。她说：“其他癌症药物的研发过程也可借鉴这一体系。随着这一新药物的问世，我们相信很多年轻女性癌症患者将从中获益匪浅。

原始文献：

Ahn RW, Barrett SL, Raja MR, Jozefik JK, Spaho L, Chen H, Bally MB, Mazar AP, Avram MJ, Winter JN, Gordon LI, Shea LD, O'Halloran TV, Woodruff TK.Nano-Encapsulation of Arsenic Trioxide Enhances Efficacy against Murine Lymphoma Model while Minimizing Its Impact on Ovarian Reserve In Vitro and In Vivo. PLoS One. 2013;8(3):e58491. doi: 10.1371/journal.pone.0058491.