盘点：有关催乳素重点研究一览
2016-10-27 MedSci MedSci原创
催乳素，又叫促乳素或催乳激素，是一种由垂体前叶腺嗜酸细胞分泌的蛋白质激素。主要作用为促进乳腺发育生长，刺激并维持泌乳，还有刺激卵泡LH受体生成等作用。【1】Sci Rep：催乳素或成治疗三阴性乳腺癌的新武器最近来自加拿大麦吉尔大学健康中心研究所的一项研究表明对乳腺癌病人进行催乳素受体筛查有助于改善部分病人的预后，或可帮助病人避免接受不必要的和侵入性治疗。在对580名三阴性乳腺癌病人的数据进行分
催乳素，又叫促乳素或催乳激素，是一种由垂体前叶腺嗜酸细胞分泌的蛋白质激素。主要作用为促进乳腺发育生长，刺激并维持泌乳，还有刺激卵泡LH受体生成等作用。
【1】Sci Rep：催乳素或成治疗三阴性乳腺癌的新武器
最近来自加拿大麦吉尔大学健康中心研究所的一项研究表明对乳腺癌病人进行催乳素受体筛查有助于改善部分病人的预后，或可帮助病人避免接受不必要的和侵入性治疗。在对580名三阴性乳腺癌病人的数据进行分析之后，研究人员发现表达催乳素受体的病人生存时间更长，催乳素能够降低癌细胞的侵袭行为。相关研究结果发表在国际学术期刊Scientific Reports上。
三阴性乳腺癌是一类雌激素受体，黄体酮受体和HER2都呈阴性的乳腺肿瘤。“三阴性乳腺癌是恶性程度最高的乳腺癌症，非常难以治疗，”领导该研究的Dr. Ali这样说道。“虽然最近几十年以来乳腺癌病人的预后和治疗选择整体得到提高，但是对于患有三阴性乳腺癌的病人来说并非如此，她们可以选择的靶向治疗策略仍然有限，病人的预后也非常不好。”
“这些结果表明对催乳素受体进行筛选能够提示哪些病人能够从催乳素单独治疗或与化疗的联合治疗中获益，”Dr.Ali这样解释道。“我们认为这将推动乳腺癌新治疗方法的开发。”（文章详见--Sci Rep：催乳素或成治疗三阴性乳腺癌的新武器）
【2】ASCP 2016：催乳素升高？可能是抗精神病药过量了
多伦多大学成瘾及精神卫生中心（CAMH）的Ariel Graff- Guerrero医生所发表的一项研究报告显示，使用抗精神病药物治疗时，老年精神分裂症患者的血催乳素水平或可提示药物过量中毒。Medscape对该研究进行了报道。
研究人员采用成像研究分析了血浆催乳素水平与多巴胺D2/3受体占有率之间的关联。“我们利用正电子发射断层扫描技术（PET）量化了抗精神病药引起的多巴胺受体阻断。年轻患者若多巴胺受体阻断超过60%，则更可能对药物应答；一旦超过80%，则可能引起副作用，”Graff-Guerrero博士称，“PET花费昂贵，一般仅用于研究，而催乳素却是任何实验室均可检测的量化指标。本次研究中，我们明确了催乳素水平与多巴胺占位之间的线性关系。”
研究共纳入42名临床稳定的精神分裂症门诊患者（平均年龄60岁，范围53-67岁），受试者正在接受奥氮平（多品牌）或利培酮（维思通，Janssen）治疗。
受试者在药物减量（最多减少40%）前后分别接受了PET扫描，以测量多巴胺D2/3受体占位情况，并在每次PET扫描前采集血样测定催乳素水平。（文章详见--ASCP 2016：催乳素升高？可能是抗精神病药过量了）
【3】Acta Psychiatr Scand：催乳素、抗精神病药、乳腺癌有无相关性？
证据显示，精神分裂症女性患者罹患乳腺癌的风险很可能高于一般人群（效应值= 1.25, P＜0.05），越来越多的实验及流行病学证据也提示催乳素（PRL）与乳腺致癌之间的相关性。然而，一项6月26日在线发表于《斯堪的纳维亚精神病学学报》的回顾研究显示，相比于PRL，其他危险因素或许更值得关注。
该研究由比利时鲁汶大学精神病学中心的De Hert M等开展，旨在探讨女性精神分裂症患者中，抗精神病药所致高催乳素血症（HPRL）与乳腺癌风险之间的相关性。研究者系统检索了MEDLINE数据库1950-2015年1月之间的相关英文文献，这些临床研究探讨了女性精神分裂症患者乳腺癌风险及其与HPRL和抗精神病药的关系。研究所使用的检索词来自以下词条的不同组合：“精神分裂症”（schizophrenia）、“乳腺癌”（breast cancer）、“PRL”、“前瞻性”（prospective）、“抗精神病药”（antipsychotic）、“精神的”（neuroleptic）及各种抗精神病药的化学名。研究者同样就目前已知的乳腺癌危险因素展开了检索。
研究者得到结论：即便PRL可升高乳腺癌风险，其幅度可能并不大；而对于精神分裂症患者而言，PRL之外的其他乳腺癌危险因素，包括未生育、肥胖、糖尿病及不健康的生活方式（酒精依赖、吸烟、缺乏身体锻炼）等可能与个体罹患乳腺癌关系更为密切。（文章详见--Acta Psychiatr Scand：催乳素、抗精神病药、乳腺癌有无相关性？）
【4】Diabetologia：下丘脑催乳素受体能调控肝脏胰岛素敏感性
国际学术期刊Diabetologia在线发表了中科院上海生科院营养科学研究所郭非凡组的研究论文“Central prolactin receptors (PRLRs) regulate hepatic insulin sensitivity in mice via signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5) and the vagus nerve”。该研究阐明了下丘脑催乳素受体 (PRLR) 通过激活STAT5，进而提高外周肝脏胰岛素敏感性的分子机制，揭示了下丘脑PRLR调节外周代谢稳态的新功能。
近年来2型糖尿病在全球呈高度流行趋势，其核心病理特征是胰岛素抵抗。目前关于2型糖尿病的研究主要集中在肝脏等单个器官，而各个器官的交互作用对2型糖尿病影响的研究较少。中枢神经系统，尤其是下丘脑，在机体外周组织的胰岛素敏感性调节中起非常重要的作用，近来已逐渐成为研究热点。
本研究加深了人们对中枢PRLR作用的理解，为下丘脑调节外周胰岛素敏感性的研究打开新的视角。丰富了人们对各个器官的交互作用调控糖代谢的认识，有助于加强对糖尿病及相关的代谢性疾病发生机制的理解。 （文章详见--Diabetologia：下丘脑催乳素受体能调控肝脏胰岛素敏感性）
【5】BMC Endocr Disord：血清催乳素浓度是代谢综合征或2型糖尿病的危险因素？
近日，发表在BMC Endocr Disord上的一篇报道显示，横断面研究分析时，血清催乳素（PRL）浓度与2型糖尿病（T2DM）的发生存在负相关性，与代谢综合征（MetS）的发生不存在负相关。而纵向研究分析时，PRL浓度与MetS和T2DM之间不存在相关性。
在以大量人群为基础的研究队列中，调查血清PRL浓度与MetS和T2DM的潜在相关性，以往有关这方面的研究都是基于小样本固定人群的研究。
本研究选取3993名20~79岁的研究对象（2027名女性），这些研究对象均来自于Pomerania健康研究中心。采集数据，并采用年龄和多因素调整后的泊松回归模型分析PRL与MetS和T2DM的横向和纵向相关性。将PRL值进行Log转化然后建模为连续型变量（每个标准差连续增加）和分类预测型变量（性别特异的四分位数），男性与女性分别计算。
结果显示，横向研究分析时，男性和女性中，经过多变量调整后，血清中低PRL浓度与T2DM发生危险之间存在负相关性(男性： Q1 vs. Q4: 相对风险 (RR), 1.55; 95% 可信区间 (CI), 1.13 – 2.14; 女性： Q1 vs. Q4: RR, 1.70; 95% CI, 1.10 – 2.62).同样，血清中高PRL浓度与低T2DM发生风险之间存在统计学上的相关性（Log-PRL每增加一个标准差，RR为：男性0.83，95% CI 0.72-0.95；女性0.84，95% CI 0.71-0.98）。经过多变量调整后，PRL浓度与MetS发生危险不存在负相关性。纵向研究分析时，血清PRL浓度与MetS和T2DM之间不存在相关性。（文章详见--BMC Endocr Disord：血清催乳素浓度是代谢综合征或2型糖尿病的危险因素？）
【6】高催乳素血症诊治指南与共识
美国内分泌学会的临床指南小组遵循国际GRADE组织(Grading of Recommendations, Assessment, Development,and Evaluation group)的分级推荐标准，结合近期相关领域的研究成果，指南建议的内容又分为“推荐”和“建议”，分别用“1”和“2”表示，根据推荐施行，通常对患者利多于弊，而如按建议执行时则需要更多考虑患者的个体化情况。（指南详见）
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