Nature：深入剖析致死性癌症的基因组或助力新型靶向疗法的开发

小细胞肺癌是一种致死性的癌症，通常恶性疾病往往诊断较晚，由于患者的生存率如此之低以至于医生们都不愿意对患者进行手术来移除肿瘤；然而目前恶性癌症发生的分子机制并不清楚，而从1995年至今也没有被FDA批准的用于治疗小细胞肺癌的新型疗法。

如今刊登在国际杂志Nature上的一篇研究报道中，来自德国科隆大学等处的研究人员收集了100多份人类小细胞肺癌肿瘤组织样本，并且对这些样本进行了基因组测序研究，研究者鉴别出了引发小细胞肺癌的关键步骤，这对于开发新型疗法或带来一定的帮助。

随着对大量样本的分析，一些引发小细胞肺癌的多种突变图谱也渐渐浮出水面，研究者发现两种肿瘤抑制子Rb和p53功能的缺失或是引发肿瘤开始的原因，更重要的是相关研究也鉴别出了新型的治疗靶点。研究者发现，在大约25%的病例中，Notch蛋白的受体都处于突变的阶段，而该蛋白位于细胞表面，当Notch蛋白同受体结合后就会开启胞内一系列的信号级联反应，从而就会控制细胞的发育和生长。

Notch蛋白受体的突变就可预示着其功能的缺失，这就表明Notch在正常情况下可以抑制小细胞肺癌的发生；于是研究者就在实验室通过激活遗传修饰小鼠机体的Notch信号来促进小鼠换小细胞肺癌，随后他们发现肿瘤的发生被有效地抑制了，而研究结果表明，Notch信号通路或许可以作为癌症疗法的新型靶点。

这项研究中研究者Sage并不是第一次对小细胞肺癌进行研究了，早在2013年时他就同斯坦福大学的研究人员对小细胞肺癌进行了大量深入的研究，当时他们鉴别出了一系列抗抑郁剂或许可以作为治疗小细胞肺癌的新型疗法。

原始出处：

Comprehensive genomic profiles of small cell lung cancer.Nature.July 13, 2015.doi:10.1038/nature14664