ASCO 2023每日速递：NeoRAS野生型转移性结直肠癌：SCRUM-日本GOZILA研究

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SCRUM-日本GOZILA研究中的NeoRAS野生型转移性结直肠癌

研究背景

“新RAS”现象是指RAS突变型（MT）的转移性结直肠癌（mCRC）在治疗后转变成RAS野生型（WT）。由于EGFR抑制剂对RAS MT mCRC的效果较差，因此这种NeoRAS WT患者可能代表了EGFR抑制剂的一个新适应人群。然而，使用血浆无细胞DNA（cfDNA）下一代测序的NeoRAS WT mCRC的发生率和临床病理特征还没有被定义。

研究方法

本项研究作为大规模全国性筛查平台（SCRUM-Japan GOZILA）的一部分，将478名通过组织学分析（MEBGEN RASKET-B）初步诊断为RAS MT mCRC并接受系统治疗的患者纳入了研究，并在后期治疗前进行了cfDNA检测（Guardant 360）。根据cfDNA结果，研究评估了NeoRAS WT和RAS MT患者的临床病理学特征。NeoRAS WT定义为在血浆中没有检测到RAS MT（KRAS或NRAS）的患者，并对整体队列（队列A）和在血浆中检测到至少一个体细胞改变的亚组（队列B）中进行了评估以排除那些肿瘤DNA脱落不足的患者。

研究结果

纳入患者在抽血时的中位年龄为62.0岁，其中257人（51.9%）为男性。160人（32.3%）和319人（64.4%）有右侧肿瘤和多器官转移。

肺部是最常见的转移部位（60.2%），其次是肝脏（57.4%）、淋巴结（28.9%）和腹膜（28.5%）。新RAS WT的发生率在队列A中为19.0%（91/478），在队列B中为9.8%（41/429）。

新RAS WT在最初带有KRAS第2外显子MT的肿瘤中的频率往往低于带有其他RAS MT的肿瘤（队列A中为18.1% vs 25.4%，P= 0.21，队列B中为9.0% vs 15.4%，P= 0.14）。单一器官与多器官转移患者的NeoRAS WT发病率有显著差异（A组P＜0.001，B组P= 0.004），与存在肝转移（A组和B组P＜0.001）、淋巴结转移（A组P = 0.006）、腹膜转移（A组P= 0. 002）和骨转移（A组P= 0.029）、在二线到四线治疗之前立即测试（A组P= 0.007）、之前立即使用瑞戈非尼（A组P= 0.027）和任何血管内皮生长因子抑制剂史（A组P= 0.003，B组P= 0.035）之间没有统计学相关性。

在Logistic回归多变量分析中，无肝转移（OR，5.83；A组P＜0.001，OR，2.84；A组P = 0.005）、没有淋巴结转移（OR，2.18；队列A中P = 0.034）和KRAS外显子2以外的组织RAS MT（OR，2.35；在队列B中P = 0.049）与NeoRAS WT表现出显著相关性。在6名使用EGFR抑制剂的NeoRAS WT患者中，一名患者表现为部分反应，另一名患者疾病稳定至少6个月。

结论

研究表明，肝脏和淋巴结转移以及KRAS外显子2以外的RAS MT是与NeoRAS WT mCRC发展相关的重要因素。因此，EGFR抑制剂是一项有效的治疗手段。