DOM：使用亚洲联合糖尿病评估(JADE)登记系统研究磺脲类药物在亚洲二型糖尿病患者中的实际应用

背景：2021年，全世界有超过5亿人患有糖尿病，其中90%患有2型糖尿病(T2D)。1在亚太地区，20-79岁的成年人占全球糖尿病人口的50%。最佳的血糖控制对于预防糖尿病的微血管和大血管并发症至关重要。降糖战略应旨在将可能危及生活质量的低血糖风险降至最低。治疗依从性和患者满意度。实践指南建议采用以患者为中心的方法来个体化选择降糖药物(GLD)。二甲双胍通常是T2D的一线治疗，并在许多临床试验中形成基础治疗，这些临床试验评估了新的GLD。替代GLD包括钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP4i)、磺脲类药物。考虑到个人的心脏肾脏疾病或低血糖的风险，如果二甲双胍不耐受或血糖控制不到位，可以考虑磺脲类药物(SU)和噻唑烷二酮类药物。与高加索人群相比，亚洲T2D患者克服胰岛素抵抗的胰岛素分泌能力降低。因此，通过SU等胰岛素分泌剂改善胰岛素分泌是亚洲T2D患者的流行治疗策略。

鉴于80%的糖尿病患者生活在低收入和中等收入国家，世界卫生组织基本药物目录中包括的二甲双胍和SU仍将是主要的治疗药物。磺脲类口服GLD 尽管有更高的低血糖风险，特别是在慢性肾脏疾病(CKD)患者中。在利格列汀与格列美脲在2型糖尿病(Carolina)试验中的心血管结果研究中，格列美脲(SU)与DPP4i(每100名患者发生8.4次事件)相比，与DPP4i(每100名患者发生1.4次)相比，有症状低血糖的发生率更高。尽管两组的心血管事件发生率相似。在随机临床试验(RCT)中，格列齐特比其他SU具有更好的有效性和安全性，尤其是在包括老年人在内的高危患者中。在Head to Head指南(2型糖尿病中的血糖控制：Diamicron MR与格列美脲)研究中，格列齐特修饰缓释剂(Griclazide MR)组的低血糖发生率比格列美脲组低50%。随机临床试验(RCT)的Meta分析还报告，与其他SU 相比，格列齐特治疗低血糖的风险更低，格列齐特曾在斋月等长时间禁食期间安全使用。格列齐特主要由细胞色素P450 2C19(CYP2C19)而不是细胞色素P450 2C9代谢，后者是其他SU代谢的主要细胞色素450酶这些发现表明格列齐特可能与其他SU具有不同的疗效和安全性模式。

在大多数调查中，70%的T2D患者没有心脏肾脏疾病，因此，最佳的血糖控制仍然是减少器官保护的血糖恶化的重要策略。虽然随机对照试验可以告知药物的临床疗效和安全性，但其结果的普适性可能受到其严格的资格标准和护理环境的混淆的限制。因此，在常规实践中收集的真实世界数据可以补充随机对照试验，以提供关于药物在优化护理中的可接受性和有效性的更多见解。有几个真实世界数据库报告了亚洲T2D患者的治疗模式，尽管它们中很少有详细的患者档案文件，这些文件对于评估治疗的有效性和安全性至关重要。

目的：旨在探讨亚洲二型糖尿病(T2D)患者口服降糖药物(OGLDs)的使用模式，重点是磺脲类药物(SU ),并根据治疗方案描述患者概况。

方法：我们对2007年11月至2019年12月期间在前瞻性亚洲联合糖尿病评估(JADE)注册中登记的来自11个亚洲国家/地区的患有T2D的成年人的数据进行了横断面分析。接受胰岛素和/或注射用胰高血糖素样肽-1受体激动剂的患者被排除在外。

结果：在62，512名患者中(平均SD年龄:57.3±11.8岁；53.6%为男性)，54，783人(87.6%)在登记时接受了OGLDs治疗。大多数人接受了一次(37.5%)或两次(44.2%)ogld。在整个队列中，59.4%接受治疗的患者接受了基于SU的治疗，不同国家/地区之间存在差异。总体而言，79.5%的SU方案基于SU加二甲双胍，22.1%基于SU加二肽基肽酶4抑制剂。在SU使用者中，格列齐特是最常见的处方(46.7%)，其次是格列美脲(40.0%)和格列本脲(8.1%)。与非格列齐特SU使用者相比，更多的格列齐特使用者进入了HbA1c <7%的队列(OR 1.09，95% CI 1.02–1.17)，在登记前三个月内较少出现自我报告的低血糖(OR 0.81，95% CI 0.72–0.92)(根据社会人口学因素、心脏代谢风险因素、并发症、其他OGLDs的使用、国家/地区和登记年份进行了调整)。

图1.在JADE注册登记时，T2D患者OGLD的使用模式。(A)SU与非SU(n=54,783)，(B)口服降糖治疗类型(n=54,783)，(C)SU治疗方案类型(n=32,558)，(D)SU使用类型(n=32,558)。脚注：AGI，α-葡萄糖苷酶抑制剂；DPP4i，二肽基肽酶4抑制剂；JADE，亚洲糖尿病联合评估；OGLDs，口服降糖药；SU，磺脲；TZD，噻唑烷二酮；T2D，2型糖尿病。

表1 T2D患者的临床特征，按1)接受OGLD和LSM治疗的患者中使用和未使用SU以及2)在JADE注册登记时使用和未使用格列齐特治疗的患者进行分层。

表2 接受SU治疗的患者登记时HbA1c<7%与登记前3个月自我报告的低血糖的比值比的二元Logistic回归分析

结论：在亚洲，SU是一种流行使用的OGLD类药物，常与二甲双胍联合使用。与使用SU(包括格列齐特)相关的良好血糖控制和安全性支持其作为T2D患者主要治疗选择的地位。

原文出处：Lim LL,  Lau ESH,  Cheung JTK, et al.Real world usage of sulphonylurea in Asian patients with type 2 diabetes using the Joint Asia Diabetes Evaluation (JADE) Register.Diabetes Obes Metab 2022 Sep 09