【1】雷帕霉素治疗标准风险的急性GVHD
以临床和生物标志物为基础的工具或可识别较低风险的急性移植物抗宿主病(GVHD)人群，使其能够接受新型低强度的治疗。既往数据表明雷帕霉素或可匹敌泼尼松的标准效果。近日研究人员开展一多中心的非盲的随机化II期试验，来评估雷帕霉素对比泼尼松作为标准风险（SR，根据MN GVHD风险评分和Ann Arbor[AA 1/2]生物标志物来定义）的急性GVHD患者的初始治疗第28天时的完全缓解（CR）/部分缓解（PR）率。
共招募了127位MN-SR患者被随机分组（1：1），其中122位为AA 1/2（雷帕霉素组58位，泼尼松组64位）。此外，有4位患者为AA3，1位AA状态不明。雷帕霉素组和泼尼松组第28天时的CR/PR率相近（64.8% vs 73%）。泼尼松的剂量≤0.25mg/kg/日时，雷帕霉素的28天CR/PR率明显高于泼尼松的（66.7% vs 31.7%，p<0.001）。在类固醇难治性急性GVHD、无病生存期、复发、非复发死亡率或总生存方面未发现差异。雷帕霉素与类固醇暴露减少和高血糖、2-3级感染减少、免疫抑制中断提高和患者的生活质量提高、以及血栓性微血管病变的风险增加有关。
【2】以NF-κB和Notch为靶点治疗淋巴瘤
NF-κB和Notch信号可在多种B细胞淋巴瘤中同时被激活。偶发继发性髓系肿瘤的B细胞淋巴瘤患者预后差。这两种通路的同时激活是否足以诱导B细胞转化，在病理环境下，信号通路是否启动了B-髓细胞转化，目前尚不清楚。
近日遗传学证据表明在B细胞中同时激活NF-κB和Notch信号足以诱导B细胞淋巴瘤转化，并启动普通的祖细胞通过去分化转化成髓系，而非转分化。有趣的是，转化的髓细胞还可以进一步转化为髓细胞白血病，虽然发生频率较低。在机制上，NF-κB和Notch信号的共激活赋予了B细胞自我更新的能力。下调淋巴瘤和髓系基因抑制因子BACH2，而非上调CEBPa和（或）下调B细胞转录因子，是B细胞转化和髓系转变的一个早期事件。此外，DNA低甲基化药物并不仅可有效消除转化的髓系白血病细胞，还可恢复GFP的表达；GFP在转化的髓系白血病细胞中丢失。
【3】巨核细胞钙网蛋白与SOCE的互作异常促进骨髓增生性肿瘤的发生发展
约1/4的原发性血小板增多症或原发性骨髓纤维化患者携带CALR(钙网蛋白的编码基因)的体细胞突变。最常见的突变是缺失52bp（I型突变）和插入5bp（II型突变）。CALR突变导致骨髓增殖表型的机制尚未完全明确。现研究人员对健康人和CALR突变型骨髓增生性肿瘤患者来源的巨核细胞中的钙网蛋白和储存操作的钙(Ca2+)进入(SOCE)机制之间的相互作用进行研究。
在健康人的的巨核细胞中，重组人血小板生成素与c-Mpl的结合诱导STAT5、AKT和ERK1/2激活，调控内质网肌醇三磷酸(IP3)依赖性Ca2+释放。进一步导致钙网蛋白和STIM1之间的ERp57介导的复合物解离（STIM1是SOCE机制中促进Ca2+动员的一种蛋白）。在CALR突变型骨髓增生性肿瘤患者来源的巨核细胞中，突变型钙网蛋白、ERp57和STIM1之间互作缺陷激活了SOCE，并导致自发的胞浆Ca2+流，进而导致巨核细胞异常增殖；使用特定的SOCE抑制剂可逆转上述过程。
【4】对FXIII-A2二聚体的稳定性至关重要的氨基酸残基
凝血因子XIII (FXIII)是纤维蛋白凝块的主要稳定剂。它以两个A亚基和两个B亚基的四聚体形式在血浆中循环。在生理条件下，FXIII-A以二聚体(FXIII-A2)的形式存在。目前，稳定FXIII-A2二聚体的FXIII-A亚基之间的相互作用尚未完全明确。
研究人员采用一种系统方法来鉴定对FXIII-A2的表达和稳定至关重要的氨基酸残基。基于现有的FXIII-A2晶体结构，研究人员鉴定出12个参与形成亚基间盐桥的氨基酸残基和21个形成两个A亚基之间氢键的氨基酸残基。研究人员选出10个形成5个特别强的相互作用的氨基酸残基，进行定点诱变，并在CHO细胞中表达突变体。Lys257、Lys113、Asp343、Glu401或Asp404的单个突变可破坏上述相互作用，使CHO细胞中正常折叠的、可溶性的、功能性FXIII-A的表达消失。相反，Glu111、Arg100或Asn112突变对FXIII-A的表达无明显影响。
【5】钙调神经磷酸酶抑制剂治疗DLBCL
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的成人淋巴瘤，主要分为两种分子亚型：生发中心B细胞样淋巴瘤(GCB)和侵袭性激活B细胞样淋巴瘤(ABC)DLBCL。既往研究表明，慢性BCR信号和NF-κB活化增强可促进ABC DLBCL的发生发展。
研究表明，转录因子NFAT的活性在两种DLBCL亚型中都是慢性升高的。令人惊讶的是，NFAT激活并不依赖于BCR信号，而是由钙通量增加和钙调神经磷酸酶介导的NFAT去磷酸化调控的。但有趣的是，虽然NFAT在两种DLBCL亚型中都被激活，但用环孢素A或FK506（两种获批的临床药物）长期抑制钙调磷酸酶都可触发ABC DLBCL细胞的强细胞毒性。钙调神经磷酸酶抑制剂的抗肿瘤作用与c-Jun、IL-6和IL-10的下调有关；c-Jun、IL-6和IL-10被认为是NFAT的靶基因，对ABC DLBCL存活至关重要。此外，钙调神经磷酸酶抑制剂与BCL-2和MCL-1抑制剂可协同杀灭ABC DLBCL细胞。
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