Nat Commun：临床试验证实，托西珠单抗可以用于缓解移植前综合症

造血干细胞移植（HSCT）是目前治疗血液恶性肿瘤（白血病、骨髓瘤和淋巴瘤）和其他血液病（骨髓增生症和再生障碍性贫血）的有效疗法。然而，鉴于人类白细胞抗原（HLA）多态性的广泛性，以及现代家庭的小规模性，大多数需要造血干细胞移植的患者没有HLA匹配的捐赠者。

HLA-单倍体移植已在世界范围内迅速普及，而脐带血（CB）也是造血干细胞的良好替代来源。脐带血作为干细胞来源有很多优势。例如，由于脐带血的免疫原性较低，它对HLA的差异性更为宽容。当需要紧急造血干细胞移植时，CB也可以立即提供造血干细胞。最重要的是，采购CB是非常容易的，而且对新生儿没有任何风险。

越来越多的证据表明，对于缺乏亲属和HLA匹配的非亲属供体的病人来说，单倍体供体和CB是很有希望的选择。虽然造血功能恢复延迟，但在UCBT受者中，急性移植物抗宿主疾病（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）的发生率较低。此外，与HLA匹配或HLA不匹配的非亲属供体的造血干细胞移植相比，UCBT的复发率更低，表明和骨髓以及外周血干细胞（PBSC）相比，CB可能是更强的抗白血病移植物（GVL）。

但是不幸的是，UCBT通常伴随着独特的早期免疫反应的出现，这些反应在中性粒细胞移植之前就已经出现了。Lee等人将这些早期免疫反应称为 "移植前综合症"（PES）。严重的PES病例与死亡率和发病率的提高有关，但目前，PES的发病机制仍不清楚。

最近，研究人员发现，脐带血炎症单核细胞产生的GM-CSF驱动PES的病理变化，而且单核细胞是PES期间IL-6的主要来源。

使用托西珠单抗治疗前后的临床症状和表现

此外，研究人员还报告了托西珠单抗治疗类固醇难治性严重PES患者的单臂、单中心临床研究结果（www.chictr.org.cn ChiCTR1800015472）。该研究达到了主要结果指标，因为在100天的随访中，没有一个患者出现非复发死亡。该研究还达到了中性粒细胞移植和造血的关键次要结果指标。

这些发现为解决PES和改善非复发死亡率提供了一种治疗策略。

原始出处：

Linlin Jin et al. Inflammatory monocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab can therapeutically limit pathology in patients. Nature Communications (2021).