Pharmacol Res：中国学者综述——铜代谢异常在肾脏疾病中的作用及其与铁凋亡的关系

铜在人体中扮演着至关重要的角色，特别是在维持慢性肾病（CKD）患者的铜稳态中。铜代谢失调可能引发包括肾脏疾病在内的多种疾病。铜与铁都是人体必需的微量元素，它们在产生反应性氧化物（ROS）和体内抗氧化能力中发挥作用。本综述旨在总结目前关于铜代谢、其调节机制以及铜代谢异常在肾脏疾病中的作用的知识，同时探讨铜代谢异常与铁死亡（ferroptosis）之间的关系，为CKD提供可能的病理生理学机制和潜在的治疗目标。

本研究通过文献回顾的方法，分析了关于铜代谢及其在肾脏疾病中作用的最新研究进展。特别关注了铜代谢异常与肾脏疾病特别是CKD之间的联系，以及铜代谢与铁死亡之间的交互关系。此外，探讨了铜代谢在调节肾脏疾病进程中的潜在机制，包括通过影响ROS产生和抗氧化能力来加剧CKD。

研究表明，铜代谢失调与肾脏疾病的发展密切相关。铜和铁在产生ROS和体内抗氧化能力中发挥作用，铜代谢异常可通过增加ROS产生和降低抗氧化能力来加剧CKD。铜代谢与铁死亡之间存在复杂的交互作用，铜代谢异常可能通过影响铁的吸收、运输和存储，以及通过促进脂质过氧化而加剧铁死亡。此外，铜代谢也与p53通路有关，这一通路影响铁死亡的发生。铜代谢的调节可能为CKD提供新的治疗策略，特别是通过控制铜的吸收、运输和排泄来减轻铁死亡，从而减缓CKD的进展。

正常细胞内铜代谢（A）和铜中毒（B）的机制

铜代谢异常与肾脏疾病

总之，铜代谢在维持肾脏健康中扮演着重要角色，其异常可能导致CKD的发展。通过探讨铜代谢与铁死亡之间的关系，本研究为理解CKD的病理生理提供了新的视角，并为开发新的治疗策略提供了潜在目标。未来的研究应进一步探索铜代谢在CKD中的具体作用，以及如何通过调节铜代谢来改善CKD患者的预后。

原始出处：

Copper homeostasis in chronic kidney disease and its crosstalk with ferroptosis. Pharmacol Res. 2024 Apr;202:107139. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107139. Epub 2024 Mar 12. PMID: 38484857.