Elife:通过分子结构来预防和治疗老年痴呆症
2016-12-22 佚名 生物360
华盛顿大学医学院的科学家们已经详细分析了阿兹海默症的分子结构。了解其分子结构(以及基因突变对分子结构的影响)可以帮助了解老年痴呆症和其他神经退行性疾病发展,以及如何进行预防和治疗。认为分子TREM2与认知减退有关已经得到了多方认可和支持,它是神经退行性疾病,包括老年痴呆症的标志。在以往的研究中,某些突变改变会改变TERM2的结构,从而增加疾病风险,或者发展成为阿兹海默症,痴呆症,帕金森综合征,肌萎
华盛顿大学医学院的科学家们已经详细分析了阿兹海默症的分子结构。了解其分子结构(以及基因突变对分子结构的影响)可以帮助了解老年痴呆症和其他神经退行性疾病发展,以及如何进行预防和治疗。
认为分子TREM2与认知减退有关已经得到了多方认可和支持,它是神经退行性疾病,包括老年痴呆症的标志。在以往的研究中,某些突变改变会改变TERM2的结构,从而增加疾病风险,或者发展成为阿兹海默症,痴呆症,帕金森综合征,肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)等,其他TREM2突变与一种罕见的遗传性疾病Nasu-Hakola结合,会导致痴呆症,大部分病患活不过50岁。
研究小组负责人称:“我们现在无法准确了解不正常的TERM2对神经退化的作用,但是我们知道炎症在任何情况下都是一大威胁。如果我们可以掌握它本身的蛋白质结构,以及如何影响它的功能,我们就有望寻找方法拨乱反正。”
TREM2是坐落在免疫系统表面的小神经胶质,它被称为重要的“管家”细胞。通过吞噬作用,包括形成阿兹海默症的β淀粉样蛋白。如果小神经胶质缺少了TREM2,或者TREM2功能不正常,那么细胞管家就不能执行清理任务。
研究小组负责人称:“TREM2究竟做了什么仍然悬而未决,但是我们知道在老鼠体内,如果小神经胶质缺少了TREM2,就无法保持大脑的健康。现在我们了解了TREM2的分子结构,我们就可以进一步研究其对于神经退行性疾病的作用。”
除此之外,她还补充说,TREM2还与其他一些炎症性疾病有关,包括,慢性阻塞性肺疾病和中风。因此,了解TREM2的结构可以对全身退化性疾病的理解至关重要。
原始出处:
Nicolas G, Charbonnier C, Campion D. Common to Rare Variants: The Genetic Component of Alzheimer Disease. Hum Hered. 2016 Dec 22;81(3):129-141
Kober DL, Alexander-Brett JM, Karch CM, Cruchaga C, Colonna M, Holtzman MJ, Brett TJ. disease mutations in TREM2 reveal a functional surface and distinct loss-of-function mechanisms. Elife. 2016 Dec 20;5. pii: e20391. doi: 10.7554/eLife.20391.
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