STTT：派安普利单抗和安罗替尼联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨（PAAG）治疗转移性胰腺癌：一项前瞻性、多中心、生物分子探索性Ⅱ期试验

胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势，预计到2030年，胰腺癌将成为全球癌症相关死亡的第二大原因，目前，晚期转移性胰腺癌（mPC）的治疗仍然以全身化疗为主，但疗效有限，传统的化疗方案，如AG方案（白蛋白紫杉醇/吉西他滨）和FOLFIRINOX方案（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶），客观缓解率（ORR）仅为约20%，总生存期（OS）不超过一年，近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗领域取得了突破性进展，但其临床效益在胰腺癌中尚未得到证实，CISPD3研究和PRINCE研究显示，化疗与ICIs的联合使用可以提高胰腺癌的ORR，达到约50%，表明化疗与免疫治疗的联合具有一定的临床意义。

然而，将ORR的获益转化为OS和PFS的改善仍然是未来研究的关键挑战，肿瘤微环境（TME）在肿瘤的发生发展中起着重要作用，血管生成信号通路激活和肿瘤免疫抑制之间的相互作用已被证实，抗血管生成药物可以通过直接抑制肿瘤生长和转移，并将肿瘤微环境从免疫抑制状态重编程为免疫耐受状态，从而提高免疫治疗的疗效，例如，晚期肝内胆管癌（ICC）患者接受特瑞普利单抗、仑伐替尼和GEMOX方案（吉西他滨+奥沙利铂）的联合治疗，ORR达到80%，DRAGON IV研究也证实了该多药联合方案在局部晚期胃癌中的安全性，并显著提高了病理完全缓解率，考虑到胃肠道肿瘤具有相似的肿瘤微环境，将抗血管生成药物与化疗和免疫治疗联合应用于mPC是合理的，该研究旨在评估派安普利单抗（抗PD-1抗体）和安罗替尼（抗血管生成药物）与白蛋白紫杉醇/吉西他滨（PAAG）方案在mPC一线治疗中的疗效和安全性。

方法

这是一项前瞻性、多中心、单臂、II期临床试验，旨在评估派安普利单抗和安罗替尼与白蛋白紫杉醇/吉西他滨（PAAG）方案在mPC一线治疗中的疗效和安全性，研究纳入了来自中国四家医院的66例mPC患者，纳入患者年龄≥18岁，ECOG体力状态评分为0-1，经组织学或细胞学证实为mPC，具有可测量病灶，患者接受派安普利单抗：200 mg，静脉注射，第1天；安罗替尼：12 mg，口服，每日1次，第1-14天；白蛋白紫杉醇：125 mg/m²，静脉注射，第1、8天；吉西他滨：1.0 g/m²，静脉注射，第1、8天，治疗周期为21天，患者接受8个周期的PAAG治疗，治疗后，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或稳定疾病（SD）的患者继续接受派安普利单抗和安罗替尼的维持治疗，疾病进展（PD）的患者停止治疗，主要终点为客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），次要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

在66例接受疗效评估的患者中，ORR为50.0%（33/66）（95% CI，37.4–62.6%），其中33例患者获得部分缓解（PR），DCR为95.5%（63/66）（95% CI，87.3–99.1%），中位PFS为8.8个月（95% CI，8.1–11.6），中位OS为13.7个月（95% CI，12.4至未达到）。

安全性

所有患者均出现不良反应，最常见的不良反应包括贫血、白细胞减少、疲劳和皮疹，3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为39.4%，其中最常见的是中性粒细胞减少和白细胞减少。

结论

该研究表明，PAAG方案作为mPC一线治疗显示出良好的耐受性和有前景的临床疗效，为mPC一线治疗提供了新的治疗选择，需要开展更大规模的临床研究，进一步验证PAAG方案的有效性和安全性。

原始出处

Sha, H., Tong, F., Ni, J. et al. First-line penpulimab (an anti-PD1 antibody) and anlotinib (an angiogenesis inhibitor) with nab-paclitaxel/gemcitabine (PAAG) in metastatic pancreatic cancer: a prospective, multicentre, biomolecular exploratory, phase II trial. Sig Transduct Target Ther 9, 143 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01857-6.