CEBP：BRCA阴性的女性仍具较高乳腺癌风险

在其BRCA1或BRCA2基因上具有某些突变的女性，患乳腺癌的风险增加。根据国家癌症研究所调查显示，如果来自BRCA家族的一位女性，其特异性BRCA突变测试显示为阴性，那么其患乳腺癌的风险，被认为与普通群体中的女性相同。然而，发表在11月27日Cancer Epidemiology,Biomarkers& Prevention 杂志上的一项研究却表明，这并不一定是真的。

英国曼彻斯特大学曼彻斯特学术健康科学中心的医学遗传学和癌症流行病学荣誉教授Gareth R.Evans博士说：“我们发现，家族特异性BRCA突变测试显示为阴性的女性，与普通女性相比，有超出4倍的乳腺癌发展风险。我们也发现，乳腺癌的任何增加风险，大部分限制在有很强家族史和其它遗传因子的BRCA2家族。”

他解释道：“这些女性很可能遗传了除增加乳腺癌风险的BRCA相关基因之外的遗传因子。有大约77个单核苷酸多态性(SNPs，能够帮助跟踪家族内疾病基因遗传的遗传变异)与乳腺癌风险有关。要想知道一些来自BRCA家族、BRCA阴性的女性为什么处于更高的风险，非常有必要鉴定其它的SNPs。”

作者指出，当专家根据一个阴性测试结果，从而推断一位女性的乳腺癌风险与普通女性相同时，应该务必谨慎，因为对一些来自BRCA2家族、具有很强家族史的女性来说，这可能并不是真的。

Evans和同事们采用来自英国研究中M6遗传性癌症的数据，这项研究从1996年以来，筛选患有BRCA1和BRCA2突变的乳腺和/或卵巢癌的女性的家庭。患者个人和所有被检测、未检测的亲属的细节，都被输入一个通用版本7数据库。在807个BRCA家族中，研究者鉴定了49位家族特异性BRCA突变测试显示阴性、但是后来却患上乳腺癌的女性。研究者称这些女性为“拟表型”。

在49个鉴定的拟表型个体中，有22位是279位来自BRCA1家族、测试阴性的女性中的一部分，另外27位是251位来自BRCA2家族、测试阴性的女性中的一部分。当研究者根据年龄对这些拟表型个体进行分级时(30-39,40-49,50-59和69-80)，他们发现，在每个年龄范围内，发生的乳腺癌的情况，大约是普通群体中预计的两倍。

接下来，为了进行风险分析，Evans和同事们计算了“观察与预期的比率”(O/E)，也就是，来自BRCA家族、BRCA阴性的女性乳腺癌观察风险，与普通群体中任何女性的预期风险的比率。

他们发现，来自BRCA1家族的拟表型个体的O/E，比普通女性群体的更高。而来自BRCA2家族的拟表型个体的O/E是4.57，因此研究者得出结论：BRCA阴性女性其乳腺癌风险超过四倍的增加，主要限于那些来自BRCA2家族、BRCA阴性的女性。

当研究者考虑预测性检验日期(对一个个体进行BRCA检测的日期)，而不是家族确定日期(个体的第一个家族成员进行这项遗传学服务的日期)时，O/E从4.57降到2.01。Evans解释道：“因为在预测性检验组中，后续对时间的测试较少，我们可能并不知道刚刚已经发生的乳腺癌。”