Lancet Oncology：对抗CTLA-4药物治疗后进展的黑色素瘤疗效对比，Nivolumab V.S 化疗
2015-04-20 Zhang JL译 MedSci原创
PD-1是一种细胞周期检验点蛋白，它的失控导致肿瘤细胞能够逃避体内免疫监控。Nivolumab是人类IgG4 PD-1免疫检查点抑制剂抗体，通过抑制细胞表面的PD-1蛋白而起作用，这种蛋白会阻断体内免疫系统对肿瘤细胞的攻击。Opdivo用于先前接受过ipilimumab治疗的黑色素瘤患者，以及携带BRAFV600突变的患者，在接受ipilimumab以及一种BRAF抑制剂治疗之后使用。这个由施贵宝
PD-1是一种细胞周期检验点蛋白，它的失控导致肿瘤细胞能够逃避体内免疫监控。Nivolumab是人类IgG4 PD-1免疫检查点抑制剂抗体，通过抑制细胞表面的PD-1蛋白而起作用，这种蛋白会阻断体内免疫系统对肿瘤细胞的攻击。Opdivo用于先前接受过ipilimumab治疗的黑色素瘤患者，以及携带BRAFV600突变的患者，在接受ipilimumab以及一种BRAF抑制剂治疗之后使用。这个由施贵宝公司开发的抗癌免疫疗法药物在2014年12月22日加速批准获得美国FDA批准以Opdivo的商品名上市，用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。
研究人员以调查员对化疗的选择(ICC)为对比，评估nivolumab作为晚期黑色素瘤的一个二线或以上药物的有效性和安全性。该研究结果发表在最新一期The Lancet Oncology杂志上。
在这项随机、非盲的Ⅲ期临床试验中，研究人员招募对14个国家90个站点的病人进行招募。入组条件为： 18岁或以上、不可切除的或转移性黑色素瘤和ipilimumab治疗后进展，或BRAF V600突变阳性接受ipilimumab和BRAF抑制剂后。参与研究人员以2:1的比例随机分配(交互式语音应答系统)患者接受静脉输液nivolumab 每2周3毫克/公斤，或ICC(每3周达卡巴嗪1000 mg /m2或每3周紫杉醇175mg / m2加上卡铂曲线下面积6)，直到疾病进展或发生不可接受的毒性作用。研究人员基于BRAF突变状态、肿瘤表达PD-L1水平及先前ipilimumab最好的总体治疗效应进行随机分层。在每个层，他们把患者分成了无数小块(每块大小为6)。主要研究终点为是患者客观治疗反应的比例和总生存期。治疗是开放标签的，评估肿瘤者在进行治疗任务时采用盲法。我们评估120名已经接受nivolumab和最少随访24周以及至少接受一个完整剂量治疗的患者按方案执行后的客观反应。试验是封闭的，这是报告主要终点客观反应的第一个临时分析。
研究结果显示，在2012年12月21日至2014年1月10日期间，研究人员筛选了631名患者，随机分配272例接受nivolumab和133例接受ICC。对比ICC组的5/47例(10.6%,3.5-23.1)存在客观治疗反应，nivolumab组在第一个的120名患者中存在客观治疗反应的有38例(31.7%、95%置信区间为23.5-40.8)。nivolumab组出现的3 - 4级不良相关事件包括脂肪酶增加(3/268例，占1%)，丙氨酸转氨酶增加、贫血和疲劳(分别占1%)；对于ICC，不良事件包括中性粒细胞减少(14/102例，占14%)，血小板减少症(6例，占6%)，贫血(5例，占5%)。同时，3 – 4级药物有关的严重不良事件发生在nivolumab治疗组有5%，ICC组有9例(9%)。没有治疗相关的死亡发生。
研究结论：对于接受过ipilimumab或ipilimumab联合BRAF抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者来说，对比可选有效的化学治疗方案，Nivolumab使更大比例的患者实现客观反应并同时产生较少的毒性作用。Nivolumab以其显著的临床效应和持久的疗效作为一个新的治疗选择将满足将来黑色素瘤临床治疗的需求。
原始出处：
Weber JS, D'Angelo SP, Minor D, Hodi FS, Gutzmer R, Neyns B, Hoeller C, Khushalani NI, Miller WH, Jr., Lao CD et al: Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The lancet oncology 2015, 16(4):375-384.
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