Nature： 免疫球蛋白新抗原有望成为淋巴瘤免疫疗法的新靶点
2017-03-23 MedSci MedSci原创
肿瘤体细胞突变可以产生区别恶性细胞与正常细胞的新抗原。然而，新抗原的个性化鉴定和验证仍然是一个重大的挑战。在此，我们利用整合基因组学和蛋白组学的方法在人类套细胞淋巴瘤中进行肿瘤抗原肽的筛选，最终发现了新抗原。
肿瘤体细胞突变可以产生区别恶性细胞与正常细胞的新抗原。然而，新抗原的个性化鉴定和验证仍然是一个重大的挑战。在此，我们利用整合基因组学和蛋白组学的方法在人类套细胞淋巴瘤中进行肿瘤抗原肽的筛选，最终发现了新抗原。
肿瘤抗原肽主要由组织相容性复合体(MHC) I类和II类分子呈递。我们利用该方法对17例患者的MHC配体进行了系统的表征。值得注意的是，所有的新发现的抗原肽都来自于淋巴瘤免疫球蛋白重链或轻链可变区。虽然我们发现隐蔽的多态性生殖细胞的等位基因具有MHC表达特性，但是从非免疫球蛋白基因的体细胞突变未发现复原的突变肽。免疫球蛋白可变区的体细胞突变几乎全由MHCII类分子呈递。
我们分离了对免疫球蛋白衍生的新抗原具有特异性的循环CD4 + T細胞，发现这些细胞可以介导自体淋巴细胞的杀伤。这些结果表明，MHC的分离，肽段的鉴定及基因组测序联用为肿瘤新抗原的发现提供了一个有效的平台。该方法在人类淋巴瘤中的应用说明免疫球蛋白新抗原可作为淋巴瘤免疫疗法的新靶点。
原始出处：
Khodadoust, Michael S., Olsson Niclas,et, al. Antigen presentation profiling reveals recognition of lymphoma immunoglobulin neoantigens [J]. Nature ;22 March 2017
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