GSK冠心病药物darapladibIII期研究未达主要终点

由葛兰素史克（GSK）开发的一种实验性冠心病（CHD）药物darapladib，在III期项目首个III期试验STABILITY中，未能降低心脏病发作和中风的整体风险，未能达到研究的主要终点。darapladib是GSK最寄予厚望的药物之一，此次试验结果，对GSK而言是一个重大打击。

尽管研究结果令人失望，但也并不令人意外。许多分析师已对darapladib项目表现出低的预期。

STABILITY是darapladib III期项目中的首个III期研究，在冠心病（CHD）成人患者中开展，数据表明，该项研究未能达到主要终点：复合主要心血管不良事件（MACE），评测标准为：首次发生由心肌梗死（心脏病发作）、中风、心血管死亡（相对风险降低6%,p=0.199）所致的任何主要不良心血管事件（MACE）的时间。一些既定次要终点中，严重冠脉事件确实表现出较大幅度的降低（定义为p≤0.05），但需要进一步的分析。STABILITY研究中，活性组和安慰剂组整体安全性未表现出重大不平衡。常见的不良反应包括腹泻及异味（odour），进一步的数据分析正在进行中。

STABILITY研究的完整数据，将提交至2014年的科学会议。III期项目中第2个III期研究SOLID-TIMI52的数据，将在不久后获得。

GSK医药研发部门总裁Patrick Vallance谈及该项研究结果时称：“公司将继续调查Lp-PLA2抑制在冠状动脉疾病和其他疾病中的作用。我们现在的工作是更好地理解STABILITY研究的数据，包括亚组患者的数据分析，并等待第2个III期研究SOLID-TIMI52的数据，以决定接下来的开发计划。”

GSK于2012年耗资30亿美元收购人类基因组科学公司（HGS）后，获得了狼疮药物Benlysta，同时获得了darapladib的全部权利。尽管一些业内分析师认为，darapladib如果取得成功，将有望成为一个年销售额达100亿美元的重磅药物。但根据汤姆森路透药业，目前的共识预测指出，darapladib在2018年的年销售额将仅为6.05亿美元。

关于darapladib：

darapladib是一种选择性、口服有效的脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）抑制剂，目前正调查作为一种潜在的药物，用于降低冠心病（CHD）患者的心血管事件。Lp-PLA2是一种蛋白酶，存在于血液和动脉粥样斑块中。动脉粥样硬化的发生和发展与升高的Lp-PLA2活性相关。

III期STABILITY研究：

STABILITY是darapladib III期项目中的首个III期研究，该研究为随机、双盲安慰剂对照、平行组多中心、事件驱动（event-driven）研究，在慢性冠状动脉心脏疾病（CHD）成人患者中开展。研究中，除标准护理外，患者随机接受160mg darapladib或安慰剂。标准护理可能包括一种他汀类药物、阿司匹林、降血压药物。该研究招募患者总数超过1.5万人，主要终点是复合主要心血管不良事件（MACE）：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。关键次要终点包括“主要冠脉事件、总冠脉事件、MACE各个组成部分及全因死亡率。