维生素D和羟氯喹通过TLR4减少IgA肾病大鼠模型中的肾损伤和Ki67表达

IgA肾病（IgAN）在中国是一个备受关注的问题，对这种情况的担忧与大约30%的IgAN患者预后不良以及IgAN在年轻患者中发展的趋势有关。此外，40%的IgAN患者在诊断出终末期肾病（ESRD）后20年内发展为终末期肾病（ESRD）。与 IgAN 相关的发病机制尚未明确表征，也没有针对这种情况的有效治疗方法。因此，更好地了解IgAN的发病机制以及更有效的治疗方法是需要立即关注的关键问题。

两种可能对肾脏产生有益作用的药物是维生素D（VitD）和羟氯喹（HCQ）。维生素D是一种必需的脂溶性维生素，可维持血钙和磷水平，并在心血管系统和肾脏内发挥保护作用。作为一种常见的抗疟药物，HCQ通过抑制炎症信号通路来调节免疫反应，已被用于自身免疫性疾病的临床治疗，如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。因此，此文研究了VitD和HCQ单独和联合使用对IgAN大鼠肾脏组织学的免疫治疗效果。这些信息可能有助于确定和改进 IgAN 的治疗方案。

肾组织的TLR4表达：

此研究IgAN组大鼠出现肾小球萎缩伴新月形形成，系膜细胞过度增殖，系膜区IgA大量沉积;所有这些都证实这些大鼠有IgAN。并发现该组Ki67和TLR4表达水平显著升高。特别是，Ki67代表了一个值得注意的生物标志物，因为它是在细胞增殖期间表达但不在静息细胞中表达的核抗原，通常用于检测正常细胞和各种恶性肿瘤细胞的增殖。

越来越多的研究表明，TLR4在IgAN中起重要作用。它通过MyD88依赖性和独立途径调节促炎细胞因子和趋化因子的表达，产生有效的介质以促进炎症和纤维化。有研究者发现抑制TLR4介导的NF-κB/MAPK信号通路可减少单侧输尿管梗阻小鼠炎症细胞的发生，降低细胞外基质的积累和肾纤维化程度。

除了确保人体骨骼的正常状态外，维生素D还是一种有效的抗炎剂，可以保护肾脏。此外，添加HCQ可减少接受常规免疫抑制（IS）治疗的IgAN患者的蛋白尿，其蛋白尿维持在>1g /天。研究者发现VitD和HCQ的联合治疗显着增强了有益效果。与VitD组或HCQ组相比，HCQ + VitD组大鼠无明显肾小球萎缩，系膜区内IgA沉积量最少，肾脏内Ki67和TLR4表达显著降低（P < 0.05）。该报告显示，Ki67与IgAN系膜的增殖有关。因此，VitD + HCQ治疗产生的有益效果部分在于其通过TLR4抑制减少炎症反应的能力，从而延缓IgAN疾病的进展。

综上所述，揭示了HCQ + VitD治疗结果通过抑制TLR4表达在IgAN大鼠肾脏内显示出保护作用。因此，有必要评估对这些治疗的反应涉及肾小球损伤的更长期的定量措施。这些发现具有潜在的重要临床意义。

参考文献：

Li Y, Li W, Jiang H. Vitamin D and hydroxychloroquine reduce renal injury and Ki67 expression in a rat model of IgA nephropathy via TLR4. Chin Med J (Engl). 2021 Sep 1;134(23):2896-2898. doi: 10.1097/CM9.0000000000001618. PMID: 34475327; PMCID: PMC8667972.