Gut：鲁小杰博士“肝纤维化无创诊断系列研究”新成果

在全球，慢性肝病每年造成超过150万人死亡。我国是乙肝高发区，近年来脂肪肝发病率又逐年升高。因此，慢性肝病依旧是我国沉重的疾病负担。慢性肝病易导致肝纤维化和肝硬化，后者可导致门脉高压相关的各种并发症，严重影响患者生活质量和生存期。因此，肝纤维的早期诊断至关重要；而且，肝纤维化的处理也与其分级密切相关。到目前为止，肝纤维分级的金标准仍是肝穿病理检查。然而，作为一个有创的操作，肝穿在临床工作中的应用并不广泛。因此，目前急需开发简单易行的肝纤维化无创诊断方法。

近日，胃肠病与肝病权威杂志Gut刊登了由鲁小杰副教授牵头的“肝纤维化无创诊断系列研究”系列研究最新成果，影响因子16.6分。该研究是一个多中心临床研究，验证了r-谷氨转肽酶(GGT)与血小板比例(GPR)对肝纤维化分级的预测效果，并与传统的肝纤维无创诊断方法Fib-4和APRI相对照。本研究所有入组病人都是肝穿病理结果作为金标准，均是慢性乙肝的患者。研究结果显示，诊断显著肝纤维化(MetaVir分级≥2)时，GPR 的曲线下面积 (AUROC) (0.725, 95%CI: 0.645–0.805)要显著低于Fib-4(0.535, 95% CI: 0.444–0.627; p=0.026)；诊断进展性肝纤维化(MetaVir分级≥3)时，GPR的AUROC为0.753,95%CI: 0.687–0.818，与Fibroscan(0.759, 95% CI: 0.734–0.856)、APRI(0.686,95%CI: 0.616–0.757)和Fib-4(0.677, 95%CI: 0.606–0.748)均无显著差异；诊断肝硬化时，GPR的AUROC为0.713, 95% CI: 0.642–0.785，显著低于Fibroscan (0.849, 95%CI: 0.795–0.902; p=0.03)，但与APRI (0.678, 95%CI: 0.604–0.752) 和Fib-4 (0.607, 95%CI: 0.526–0.688)无显著差异。总之，在诊断显著肝纤维化时，GPR优于Fib-4；诊断肝硬化时，GPR劣于Fibroscan；在其他诊断分级中，GPR与Fibroscan，Fib-4及APRI均为显著差异。

该研究一方面验证了GPR用于肝纤维化无创预测的有效性，另一方面也暴露出单纯血清学指标诊断肝纤维化分级的局限性(诊断效能并不高)。未来，综合利用多层面指标，融合成无创预测模型可能是更有前途的方向。

该研究是鲁小杰博士牵头的“肝纤维化无创诊断”系列项目的一部分，由淮安市传染病医院、首都医科大学附属佑安医院、吉林省肝胆病医院参与。鲁小杰博士为论文第一作者，三个中心参与PI张鑫副主任医师、佑安医院李秀慧教授、吉林省肝胆病医院袁兆新教授为论文通讯作者或共同第一作者。“肝纤维化无创诊断”系列项目的后续研究将整合影像学、血清学等多维度指标，研发更为准确地肝纤维化无创诊断模型。

作者简介

鲁小杰，189@whu.edu.cn，医学博士，副教授；先后毕业于武汉大学和同济大学。主持国自然面上项目一项，获得江苏省科技进步一等奖一项，江苏省卫计委新技术引进奖二等奖一项。研究方向：肝纤维化无创诊断；晚期肝癌综合治疗；肝癌T细胞耗竭。近3年来以第一或通讯作者发表SCI 近30篇，累计影响因子>150，其中>10分6篇。代表性研究发表在Nature Reviews Immunology (IF 39.9), Gut (IF 16.6), Journal of Hepatology (IF 12.3), Trends in Biotechnology  (IF 11.9), Trends in Pharmaceutical Sciences(IF 12.6), Genetics in Medicine (IF 8.4)等权威期刊。担任Journal of Medical Genetics (IF 5.45)、Briefings in Functional Genomics (IF 4)等多种SCI杂志的编辑，Journal of Hepatology (IF12.4), Liver Cancer(IF7.8)等SCI杂志审稿人。

张鑫，淮安市传染病医院影像科主任，医学硕士，副主任医师。江苏省“333”工程人才，淮安市医学会医学影像专科分会委员，发表核心、中华、SCI等论文16篇。

李秀慧，教授，主任医师，首都医科大学附属佑安医院中西医结合中心主任。北京中西医结合传染病研究所常务副主任，中华中医药学会肝胆病分会主委，世界中医药联合会热病专业委员会副主委、北京中医药应急委员会主任委员，国家中医药管理局传染病专家组成员。国家十三五传染病重大专项评审专家。

袁兆新，医学博士，教授，吉林省肝胆病医院业务副院长。曾多次到美国、英国、澳大利亚等地访学，发表核心期刊及SCI论文二十余篇，主持省级以上科研课题八项，主编教材六部。获得多项省级荣誉称号，全国疑难及重症肝病攻关协作组第三届全国委员。