盘点：近期哮喘重要研究一览
2016-08-25 MedSci MedSci原创
哮喘又名支气管哮喘。支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生。哮喘是一种具有复杂性状的，具多基因遗传倾向的疾病。其特征为：①外显不全，②遗传异质化，③多基因遗传，④协同作用。近期有关哮喘的大量临床研究，从不同方向、不同角度对哮喘及其并发症的临床诊治进行了深入研究，为哮喘的临床
哮喘又名支气管哮喘。支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生。哮喘是一种具有复杂性状的，具多基因遗传倾向的疾病。其特征为：①外显不全，②遗传异质化，③多基因遗传，④协同作用。
近期有关哮喘的大量临床研究，从不同方向、不同角度对哮喘及其并发症的临床诊治进行了深入研究，为哮喘的临床管理寻找最新方向。梅斯小编就近期哮喘重要的研究进行回顾。
【1】新药物有望提高哮喘疗效
一个国际团队日前在英国医学期刊《柳叶刀·呼吸医学》上发表报告说，一种新药物在治疗哮喘的临床试验中显示了非常不错的疗效，大大减轻了患者的症状，未来或许能为这方面的治疗带来新变化。
哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，属于慢性气道炎症，其症状包括喘息、呼吸急促、胸闷以及咳嗽等。由英国莱斯特大学研究人员领衔的团队报告说，他们开发出一种名为Fevipiprant的新药，能够缓解哮喘症状，改善肺部功能，减轻炎症。（文章详见--新药物有望提高哮喘疗效）
【2】Br J Nutr：益生元可改善运动诱导的哮喘
来自英国诺丁汉特伦特大学的一项研究显示，益生元可促进肠道有益菌群来缓解运动诱发的哮喘，该研究已发表于British Journal of Nutrition。
研究共招募了10名运动性哮喘患者，以及8名无哮喘史的对照者。随机分组，分别接受B-GOS补充3周，然后进行2周的“冲洗”期（不接受任何治疗），最后服用安慰剂3周。每个补充剂的质地、味道和颜色都相同。
这些研究结果表明，B-GOS或是运动性哮喘患者的一种有效的治疗方法。通过对肠道菌群的影响，B-GOS可调节哮喘潜在的病理生理，从而减轻与HIB/EIB [呼吸性支气管痉挛/运动诱发的支气管收缩]相关的气道高反应性。（文章详见--Br J Nutr：益生元可改善运动诱导的哮喘）
【3】Clin Nutr：肥胖对哮喘而言，可不是个好东西
发表在Clin Nutr杂志上的研究表明，肥胖与哮喘患病率和发病率呈剂量依赖关系，还会增加持续性和严重哮喘风险。
这项研究包括32644名成人，52.6%为女性。哮喘定义：既往哮喘（医生诊断哮喘），目前哮喘（过去12个月内哮喘发作），目前持续性哮喘（过去12个月内需要哮喘药物），目前严重哮喘（过去的12个月内进入急诊科），哮喘发作（过去12个月内诊断哮喘）。根据WHO分类对患者的身高、体重和BMI进行分类；使用Logistic回归模型调整混杂因素。（文章详见--Clin Nutr：肥胖对哮喘而言，可不是个好东西）
【4】NEJM：生活方式十分接近但是哮喘发病率却显著不同，这是为何？
Amish和 Hutterites是美国的以农业为主要生存方式的民族，在生活方式上两个民族很多方面十分相似，但是其农业实践却大有不同；Amish遵循传统的农业实践方式，而Hutterites则使用现代化的农业实践方式。同时，这两个民族的哮喘发病率显著不同，但是这种差异潜在的免疫反应却知之甚少。
研究人员探究了60名Amish和Hutterite儿童的环境暴露因素，遗传血统以及免疫谱，测量其过敏原和内毒素的水平，并评估室内灰尘样品微生物的组成。采集全血测定血清IgE的水平，细胞因子的反应和基因表达，和外周血中白细胞水平。建立实验性过敏性哮喘小鼠模型以评估小鼠对从Amish和Hutterite屋内提取的灰尘的免疫和气道反应。
研究结果，通过参与并塑造人的先天免疫反应，Amish环境可保护机体抑制哮喘的发生。（文章详见--NEJM：生活方式十分接近但是哮喘发病率却显著不同，这是为何？）
【5】Lancet Respir Med：代谢功能障碍——肥胖和哮喘之间的介质
肥胖是哮喘的主要风险因素之一。Michael C Peters及其同事为这两种疾病间的相关性提供了重要的见解。研究人员报告称，循环白细胞介素6（IL-6）浓度增加与更严重哮喘和肺功能降低相关。肺中的IL-6浓度（测量痰液中的）与循环IL-6无相关性。升高的IL-6的功能重要性表现为C-反应蛋白在高IL-6的患者体内升高。高IL-6的受试者也往往有较高的血压，白细胞增加，糖尿病患病率较高。研究中循环IL-6的主要来源可能是脂肪组织。这些结果说明与代谢功能失调相关的肺外因素可能促进了重度哮喘。（文章详见--Lancet Respir Med：代谢功能障碍——肥胖和哮喘之间的介质）
【6】柳叶刀：舌下尘螨免疫治疗哮喘
美国医学会杂志上的一项随机临床研究显示，对于使用吸入性糖皮质激素无法控制的过敏性成人哮喘，服用标准化屋尘螨(SQ-HDM)舌下变应原免疫治疗(SLIT) 片剂，可显著降低中至重度哮喘急性发作时间。
文章的第一作者，德国罗斯托大学的J Christian Virchow称，皮下免疫治疗（SCIT）可在家中使用，比每4周看医生要更加方便。此外，研究显示SLIT安全性较好，无过敏反应。
英国伦敦皇家学院的Moisés Calderón指出，总的来说，HDM SLIT片剂代表了一种真正的新的潜在的治疗措施，并为成人哮喘控制提供了治疗选择。这种疗法也可能有助于治疗儿童哮喘，原因是，儿童可能获益于此疗法，而此年龄段的儿童常发生过敏反应，是哮喘发病的重要驱动因子之一。（文章详见--柳叶刀：舌下尘螨免疫治疗哮喘）
【7】J Clin Periodontol：牙周炎与哮喘也有关联？
近日，来自马亚圭斯的研究人员探究了口腔健康与哮喘的关系。研究共纳入了1315名超重或肥胖的研究对象，年龄为40-65岁。自述患有哮喘，而牙周炎、探诊出血（BOP）及菌斑指数则经临床检查确定。
校正性别、吸烟状况、年龄、身体质量指数、哮喘家族史和收入水平后，逻辑回归分析显示重度牙周炎研究对象与无/轻度牙周炎研究对象的比值比（OR）为0.44。另一方面，BOP位点的比例以及菌斑指数的差异均无统计学意义。重度牙周炎的研究对象与无/轻度牙周炎研究对象使用哮喘药物的OR是0.20。此外，BOP位点的比例与哮喘药物的使用有关，而与菌斑指数无明显相关关系。
总而言之，本研究发现，重度牙周炎患者患哮喘的可能性较小。这种反向相关关系在使用哮喘药物的人群中更为紧密。（文章详见--J Clin Periodontol：牙周炎与哮喘也有关联？）
【8】JAMA：哮喘新药dupilumab还能显著治疗难治的慢性鼻窦炎和鼻息肉
发表在JAMA杂志上的研究表明，哮喘新药dupilumab还能显著治疗难治的慢性鼻窦炎和鼻息肉。
最终51名患者完成了该项研究。鼻息肉安慰剂治疗组最小二乘（LS）均数为−0.3，而dupilumab治疗组为−1.9。两组之间Lund-Mackay CT总得分的LS均数差异为−8.8。从鼻腔鼻窦结局测试22条得分（两组之间LS均数差异为−18.1）以及UPSIT评估嗅觉的结果（两组之间LS均数差异为14.8）也可观察到dupilumab治疗组患者生活质量得到明显地改善。最常见的不良反应时间为鼻咽炎（安慰剂组为33% VS. dupilumab治疗组为47%），注射部位反应（7% VS. 40%）以及头痛（17% VS. 20%）。
对于鼻内单用皮质类固醇治疗无反应的慢性鼻窦炎和鼻息肉病患者，dupilumab皮下注射联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗16周可减轻患者鼻息肉病情。仍需进一步的研究以评估更长的治疗期、更大的样本并与其它的药物直接对比。（文章详见--JAMA：哮喘新药dupilumab还能显著治疗难治的慢性鼻窦炎和鼻息肉）
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