Front Med：银屑病患者肝纤维化患病率和危险因素分析

肝脏疾病是世界范围内死亡和发病的主要原因。当肝纤维化达到晚期时，患者发生肝细胞癌、肝失代偿和肝脏相关死亡的风险增加。在普通人群中，银屑病患者比匹配的对照组更有可能发生晚期肝纤维化。由于多种原因，他们容易发生肝纤维化，其中之一是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，这是一种常见的肝脏疾病，约占总人口的25%。在之前的荟萃分析中，NAFLD已被发现与银屑病密切相关。

最近的科学突破极大地促进了我们对银屑病病理生理学的理解，导致了靶向生物疗法的发展，如抗tnf、IL-12/23抑制剂、IL-17抑制剂和IL-23抑制剂。此外，生物治疗对银屑病的疗效已被大量真实世界的研究证实，因为在现实生活中，一些患者通常不包括在临床试验中，例如患有多种合并症的患者，老年患者，红皮病或脓疱型银屑病患者，以及以前有生物治疗失败史的患者。此外，自相矛盾的不良反应，如化脓性汗腺炎和白癜风的发展，已与银屑病患者的生物制剂有关，需要监测。

甲氨蝶呤(MTX)是银屑病最常用的非生物药物之一。除了标准适应症，如银屑病关节炎，MTX可与生物治疗联合使用，以最大限度地减少抗药物抗体的发生。MTX和银屑病患者肝纤维化之间的关联程度是有争议的。一项基于组织学的研究发现MTX诱导的肝毒性和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(一种严重的NAFLD)的组织病理学特征之间存在相似性，这意味着MTX可能会加重先前存在的NASH。因此，有NASH危险因素(如糖尿病或肥胖)的银屑病患者也被银屑病指南归类为具有高肝毒性风险，因为在较低的累积剂量下，MTX毒性可导致肝纤维化。

银屑病患者中晚期肝纤维化的患病率尚不明确，这导致人们对银屑病患者中晚期肝纤维化的风险缺乏认识。据我们所知，尚未进行meta分析以确定银屑病患者肝纤维化的患病率或危险因素。本荟萃分析的目的是确定晚期肝纤维化高风险或低风险银屑病患者的患病率，以及确定发生肝纤维化的危险因素。我们相信，我们的研究将为未来银屑病患者在日常实践中进行风险评估、筛查和治疗的临床决策提供信息，从而促进更有针对性的护理和改善患者的结果。

方法:使用PubMed、Embase、Scopus和Cochrane图书馆数据库从成立之日起至2022年5月进行电子检索，使用PubMed、Embase、Scopus和Cochrane图书馆数据库。任何描述银屑病患者肝纤维化患病率和/或危险因素的观察性研究都被纳入。

搜索策略的系统评价和元分析(PRISMA)流程图和纳入研究的首选报告项目。

纳入研究的特征

晚期肝纤维化高风险(A)和低风险(B)银屑病患者患病率的森林图

(A)晚期肝纤维化高风险和(B)晚期肝纤维化低风险银屑病患者的汇总患病率漏斗图分析

结果:晚期肝纤维化高风险银屑病患者的汇总患病率为9.66%[95%可信区间(CI): 6.92-12.75%， I2 = 76.34%]，而晚期肝纤维化低风险患者的汇总患病率为77.79% (95% CI: 73.23-82.05%， I2 = 85.72%)。招募甲氨蝶呤(MTX)-naïve患者的研究发现，晚期肝纤维化的患病率(4.44,95% CI: 1.17-9.22%， I2 = 59.34%)低于招募MTX用户队列的患者(12.25,95% CI: 6.02-20.08%， I2 = 82.34%)。

经meta回归分析，年龄、性别、BMI、PASI评分、银屑病病程、MTX累积剂量、肥胖患病率、MTX使用者、糖尿病、高血压、血脂异常和代谢综合征均未被确定为异质性来源。> ~ 50岁、BMI > ~ 30、糖尿病、高血压、血脂异常和代谢综合征的合并比值比分别为2.20 (95% CI: 1.42 ~ 3.40, I2 = 0%)、3.67 (95% CI: 2.37 ~ 5.68, I2 = 48.8%)、6.23 (95% CI: 4.39 ~ 8.84, I2 = 42.4%)、2.82 (95% CI: 1.68 ~ 4.74, I2 = 0%)、3.08 (95% CI: 1.90 ~ 4.98, I2 = 0%)和5.98 (95% CI: 3.63 ~ 9.83, I2 = 17%)。

结论:大约10%的银屑病患者处于晚期肝纤维化的高风险中，78%的银屑病患者处于低风险中。年龄超过50岁的肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常和/或代谢综合征患者发生肝纤维化的风险增加，需要进行监测。

文献来源：Yongpisarn T,  Namasondhi A,  Iamsumang W,Liver fibrosis prevalence and risk factors in patients with psoriasis: A systematic review and meta-analysis.Front Med (Lausanne) 2022;9