庄辉：抗乙型肝炎病毒新药研究进展

 　　6月21-22日，第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议在云南昆明召开。来自32个省市及自治区的1625名学者参加了此次年会。今年会议专题报告为35个，其中15个与“十一五”、“十二五”国家科技重大专项有关，内容包括肝衰竭及终末期肝病、非传染性肝病、慢性乙型肝炎、丙型肝炎4方面。
　　“在本届会议，李兰娟院士、庄辉院士、贾继东教授等5位学者的大会主题发言各具特色、值得关注；另外，大会首次设立分会场，使更多的学者有了展现自己研究的机会，也使大会传递了更多的学术信息”，中华医学会肝病学分会主任委员魏来教授总结。同时，魏教授指出，今后大会还将设立临床病例讨论专题，让大家围绕临床工作，有更多的经验交流。
　　6月21日上午，在全体大会的学术交流环节，庄辉院士介绍了目前抗乙肝病毒新药研发的方向，主要包括针对机体免疫的药物和针对病毒感染复制不同阶段的直接抗病毒药物。

　　免疫治疗药物

　　免疫治疗药物包括聚乙二醇干扰素λ（PegIFN-λ）、治疗性乙肝疫苗以及Toll样受体（TLR）激动剂。
　　治疗性乙肝疫苗 治疗性乙肝疫苗包括3大类：① 肽类、蛋白类、免疫复合物疫苗； ② DNA疫苗； ③ 细胞疫苗。
　　目前对肽类和蛋白类治疗性疫苗的共识为：单一HBsAg抗原无效，需要含多种HBV抗原、如古巴和加拿大研制的疫苗（含S和C抗原）、Gilead疫苗（含S、C和X抗原）；疫苗需要新的佐剂（如PCEP、CpG等）；疫苗须与抗病毒药物联用。
　　TLR激动剂 TLR激动剂在天然免疫中起关键作用，在体内可抑制HBV复制。TLR配体可在HBV复制部位产生抗病毒细胞因子，提示TLR活化可作为治疗慢性乙肝新的有效策略。
　　PegIFN-λ 一项Ⅱb期临床研究对PegIFN-λ在HBeAg阳性乙肝患者治疗中的疗效进行评价。结果显示，PegIFN-λ组HBsAg和HBV DNA下降明显高于PegIFN-α组，两组HBeAg转阴率相似，PegIFN-λ组有2例HBsAg消失。同时，PegIFN-λ组的副作用较低。

　　直接抗病毒药物

　　在发言中，庄院士还介绍了多种直接抗病毒药物的作用机制和相关研究，包括入侵抑制剂、HBsAg释放抑制剂和亲环素抑制剂等。
　　其中，HBsAg释放抑制剂可作用于与病毒进出细胞相关的病毒糖蛋白，使慢性乙肝患者很快产生对HBV感染的免疫控制。第四代释放抑制剂可快速清除HBsAg， 恢复宿主免疫力，或可为治疗慢性乙肝重要新手段。
　　在发言最后，庄院士指出，目前乙肝治疗仍停留在“可控制（controllable）”阶段，为了向乙肝“可治疗（treatable）”和“可治愈（curable）”方向发展，仍需更长的时间和更多的研究。