CTRIMS 2016：罗氏新药Ocrevus（一年注射2次）显著提高多发性硬化症疾病控制

瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日在英国伦敦举行的第32届欧洲多发性硬化治疗和研究委员会（ECTRIMS）大会上公布了多发性硬化症新药Ocrevus（ocrelizumab）治疗复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）的3个III期临床的新分析数据。

在单独的事后分析中，Ocrevus提高了RMS患者和PPMS患者的疾病控制。这些分析中，采用临床预后和MRI检查结果的组合测量来评估疾病控制的2个复合终点：RMS患者是否实现无疾病活动证据（NEDA）；PPMS患者是否实现无疾病进展证据（NEP）。这些复合终点正逐渐成为新的临床治疗目标。

——NEDA分析：来自III期OPERA I和OPERA II研究汇总数据的NEDA分析，比较了在研究的2年内不同时间段的NEDA。实现NEDA定义为：当RMS患者实现无复发、无确证的残疾进展、无钆增强MRI病变、无新的或扩大的MRI病症。数据显示，在研究的96周里，与标准护理药物Rebif（利比，干扰素β-1a）相比，Ocrevus使实现NEDA的RMS患者比例显著提高了75%（0-96周，p＜0.0001）。此外，与Rebif相比，Ocrevus使0-24周和24-96周实现NEDA的RMS患者比例分别显著提高了33%和72%（均p＜0.0001）。Ocrevus治疗组大多数患者在前24周实现NEDA（60.8%），这一比例在24-96周升高（72.2%）。

尽可能早地控制临床及亚临床疾病活动是RMS患者的一个重要治疗目标。这些新数据显示，Ocrevus持续地影响疾病进展，有望改变目前临床治疗RMS的方法。

——NEP分析：来自III期ORATORIO研究数据的NEP分析，包括3项评价措施：确证的残疾进展、步行速度、上肢功能；反映了患者身体残疾无恶化的证据。数据显示，在第120周，与安慰剂相比，Ocrevus使实现NEP的PPMS患者比例显著提高了47%（p=0.0006）。

目前，尚无获批治疗PPMS的药物。Ocrevus在3个关键残疾评价措施方面均表现出统计学意义的显著提高，进一步突出了该药在PPMS群体中的治疗潜力。

Ocrevus：每年只需输注2次，将显著改善依从性，有望2017年上市

ocrelizumab上市申请文件的提交，是基于3项III期临床研究的积极数据，这些研究均达到了主要终点和关键次要终点。在RMS患者中开展的2项III期临床（OPERA I，OPERA II）的数据显示，与标准护理药物Rebif（商品名：利比，干扰素β-1a）相比，ocrelizumab能够更有效地预防病情复发并降低临床残疾进程，还能显著减少大脑MS病灶数量，在主要终点和关键次要终点均表现出显著优越性。在PPMS患者中开展的III期临床研究ORATORIO的数据显示，与安慰剂相比，ocrelizumab显著减少了残疾进展及其他疾病活动生物标志物。

ocrelizumab是一种静脉输注药物，6个月输注一次，每年只需输注2次，有望显著改善MS患者的依从性。今年6月底，欧盟EMA和美国FDA同时受理ocrelizumab治疗RMS和PPMS的上市申请，FDA同时授予了优先审查资格。如果获批，罗氏计划于2017年将Ocrevus推向市场。PPMS是多发性硬化症（MS）的一种严重病程类型，自病程开始便持续恶化，无明显的复发或缓解期，预后最差。PPMS约占MS病例的10%，目前尚无任何药物获批治疗PPMS。RMS则是一种更常见类型的MS。

今年2月，FDA还授予ocrelizumab治疗PPMS的突破性药物资格（BTD），使其成为MS领域首个获此殊荣的药物，有望满足PPMS治疗领域严重未获满足的医疗需求。

值得一提的是，ocrelizumab是罗氏涉足MS领域的首个产品，业界对ocrelizumab的临床疗效及商业前景都极为认同。之前，巴克莱银行分析师Geoff Meacham指出，与更常见的复发/缓解型多发性硬化症（RRMS，约占MS病例的85%）相比，原发进展型多发性硬化症（PPMS）的治疗要远困难的多。Geoff Meacham预计，单单在PPMS治疗领域，ocrelizumab的年销售额将轻松突破10亿美元。医疗市场调研公司EvaluatePharma则预测，ocrelizumab到2020年的年销售额将达到27亿美元。

ocrelizumab极具临床及商业前景，将成为二三线治疗首选

去年，知名市场调研机构Decision Resource发布报告指出，5种预期推出的新药（百健的Plegridy，罗氏的ocrelizumab，百健/艾伯维的daclizumab，梯瓦/Active的Nerventra，Receptos公司的RPC-1063）以及赛诺菲/拜耳Lemtrada在美国的上市，将在未来10年内，推动全球MS市场以4%的年复合增长率（CAGR）增长，在2023年达到200亿美元。

该报告对罗氏ocrelizumab的评价是极具临床及商业前景。报告指出，接受采访的众多专家均对ocrelizumab的强大疗效及相对有利的用药优势（6个月输注一次）表达了积极意见，认为该药将成为二三线治疗的首选药物，该药每6个月用药一次，有望显着改善患者的依从性，而依从性差是MS治疗中的一个巨大挑战。因此，对MS群体而言，ocrelizumab比每日2次的口服药物或2周注射一次的注射药物更有吸引力。

原始出处:

Phase III efficacy results of investigational medicine OCREVUS (ocrelizumab) reinforced by exploratory analyses in two forms of multiple sclerosis