柳叶刀子刊：超40万中国患者研究显示，2型糖尿病与「癌王」发生风险确实相关！越年轻得，风险越大！

胰腺癌的预后通常比大多数其他肿瘤更差，5年生存率低于5%。诊断和治疗的关键是尽早识别胰腺癌高危人群。胰腺癌已经确定了许多可改变的危险因素，包括吸烟，肥胖和饮酒，而年龄和家族性癌症综合征被认为是该疾病的不可改变的危险因素。糖尿病是亚太地区人群中胰腺癌的潜在可改变的危险因素。

T2DM的全球流行率正在增长，据报道，T2DM在中国的患病率为12.8%，显示过去30年来迅速增加。已有证据表明，T2DM与胰腺癌风险增加有关，T2DM可使癌症分期恶化并增加癌症相关死亡率。然而，很少有研究调查糖尿病发病年龄和糖尿病持续时间与大量人群中胰腺癌发病率的关系。此外，关于不同水平的空腹血糖（FBG）对新发T2DM患者患胰腺癌风险的影响知之甚少。

本分析旨在研究糖尿病发病年龄与胰腺癌糖尿病持续时间之间的关系，研究了不同水平的FBG与胰腺癌风险的关系，并使用双样本孟德尔随机化（MR）研究了支持2型糖尿病与胰腺癌之间在单独的东亚人群中的因果关系的其他证据（图1）。

这项纵向队列研究纳入了上海428362例新发T2DM患者，并使用东亚人群的孟德尔随机化（MR）来调查该关联。计算所有患者和亚组的胰腺癌发病率，并与一般人群进行比较。

连续8年随访共发现胰腺癌1056例，从T2DM诊断时开始，平均随访4.5±2.2年。T2DM患者胰腺癌的总发病率分别为55.28/10万人年（95%CI，51.99-58.69），高于一般人群，男性和女性分别为59.61（95%CI，54.68-64.80）和51.38（95%CI，47.05-55.96）。总体而言，T2DM患者胰腺癌的ASR为20.75/10万人年（95%CI，18.95–22.54）。T2DM患者与一般人群相比，所有T2DM患者的胰腺癌SIR均为1.54（95%CI，1.45–1.64），男性为1.54（95%CI，1.41-1.67），女性为1.57（95%CI，1.44–1.71）（表2）。

然而，相对胰腺癌风险以SIR表示，与T2DM发病时的年龄成反比，在20~54岁组中观察到更高的SIR为5.73（95%CI，4.49–7.22）（图2）。

研究人员研究了胰腺癌与T2DM持续时间的相关性，每12个月一次。如图3所示，在共8年随访中，新发T2DM与胰腺癌风险升高显著相关，≤1年内（64.31; 1.73），6年内（58.55;1.73），7年（59.47; 1.79）和7年以上（57.42; 1.78）诊断T2DM的总发病率和SIR较高。

研究人员研究了各种FBG水平与新发T2DM患者患胰腺癌风险的关系。分类分析显示，空腹血糖≥10.0 mmol/L组的胰腺癌风险明显高于FBG较低的组。与<6.0 mmol/L的FBG相比，FBG≥10.0 mmol/L患者的胰腺癌风险比为2.35（95% CI;1.77–3.13）。（表3）

MR分析表明，T2DM与东亚人群中胰腺癌风险增加24%（OR：1.24，95%CI：1.09-1.41，p = 0.001）有关。然而，正常范围内的FBG水平升高与胰腺癌风险没有因果关系（p = 0.577）（图4）。

迄今为止，这是中国最大的研究新发T2DM中胰腺癌发病率的研究。新发T2DM与中国成年人患胰腺癌的风险显着相关，这在东亚血统人群中得到了MR的支持。年轻发病的T2DM患胰腺癌的相对风险明显较高。T2DM患者诊断超过5年且FBG水平升高，患胰腺癌的风险增加。努力进行早期和密切随访计划，特别是在年轻发病的T2DM患者中，以及改善血糖控制可能是改善胰腺癌检测和治疗结果的有效策略。

原文来源：

Baiyong Shen, et al. Association between age at diabetes onset or diabetes duration and subsequent risk of pancreatic cancer: Results from a longitudinal cohort and mendelian randomization study. The Lancet Regional Health - Western Pacific 2022;00: 100596 Published online xxx https://doi.org/10.1016/j. lanwpc.2022.100596.