双免疫联合引领NSCLC一线治疗变革
2019-08-07 佚名 肿瘤资讯
目前，肺癌的发病率和死亡率均高居我国恶性肿瘤的首位，极大程度地威胁着我国人民的健康。2018年随着纳武利尤单抗在国内获批单药用于非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗，至此开启中国免疫治疗新篇章。而免疫治疗在NSCLC研究的还在不断深入，更多最新结果的公布，NSCLC免疫治疗全程发力，成果丰硕，不断引领NSCLC治疗变革。
目前，肺癌的发病率和死亡率均高居我国恶性肿瘤的首位，极大程度地威胁着我国人民的健康。2018年随着纳武利尤单抗在国内获批单药用于非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗，至此开启中国免疫治疗新篇章。而免疫治疗在NSCLC研究的还在不断深入，更多最新结果的公布，NSCLC免疫治疗全程发力，成果丰硕，不断引领NSCLC治疗变革。
免疫治疗全线开花，二线标准治疗地位确立
纳武利尤单抗于2018年6月在中国获批，开启了中国免疫治疗元年。CheckMate 017/057研究结果确立了纳武利尤单抗二线标准治疗地位，今年4月，美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了CheckMate 003/063/017/057研究的汇总分析结果， 664例接受纳武利尤单抗治疗的患者4年OS率为14%，生存获益显着，且安全性良好，并无新发不良反应事件。
免疫治疗进军晚期NSCLC一线治疗，双免疫联合疗法疗效显着
在晚期NSCLC领域，免疫治疗不仅在各大指南里确立了驱动基因阴性NSCLC二线标准治疗的地位，同时向一线治疗发起挑战，争取让更多患者能及早受惠，获得更长生存。目前，一线免疫治疗的研究成果丰硕，多个免疫检查点药物分别尝试了不同免疫治疗方案，展开了在NSCLC一线治疗的研究，汇总如下。
在NSCLC一线免疫治疗的研究中，具体代表性的研究方向包括如何通过Biomarker筛选免疫治疗获益人群，探索不同免疫治疗方案的疗效和安全性，例如免疫治疗单药、免疫联合化疗、双免疫联合以及免疫联合抗血管生成药物。大部分研究在此前大会上都公布了结果，但一线治疗的landscape还在不断有新的数据涌入。
近日CheckMate 227研究公布了Part 1a的主要研究结果，其结果显示达到了研究设定的共同主要终点。这也是首次证实双免联合一线治疗能够给晚期非小细胞肺癌患者带来显着生存获益。该研究是针对驱动基因阴性晚期NSCLC的开放性、随机Ⅲ期临床试验，以期探索免疫单药治疗或联合化疗，以及双免疫联合治疗作为NSCLC一线治疗方案的疗效和安全性，以及观察生物标志物筛选对疗效的影响。该研究分为2个部分：第1部分：1a部分比较免疫单药、双免联合治疗、免疫联合化疗在PD-L1≥1%患者的疗效；1b部分比较双免疫联合、免疫联合化疗、单纯化疗治疗PD-L1＜1%患者的疗效；（2）第2部分：不考虑PD-L1表达状态，比较免疫联合化疗与单纯化疗的疗效。
在2018年AACR年会和ASCO 年会上曾公布CheckMate 227研究的初步结果，观察到了高TMB患者一线双免疫联合治疗的有效性和生存获益，同时还证实了TMB是初治晚期NSCLC患者应用双免疫联合治疗的一个重要、独立的生物标志物。此次公布的信息又为PD-L1阳性患者带来“去化疗”的治疗选择。
从晚期迈向早期，免疫治疗开启围手术期免疫治疗新篇章
尽管早期肺癌患者接受了完全性切除手术，但所有的术后患者都存在复发转移的危险，危险度随分期的增加而增加。早期肺癌新辅助或辅助化疗提高了患者5%的总生存率，但疗效已达到平台。
免疫治疗在晚期NSCLC中显示出令人印象深刻的获益，不断向早期探索也是目前研究的热点。新辅助免疫疗法为检验免疫疗法的直接作用提供了理想的机遇，并且为NSCLC带来长期生存甚至治愈的潜在优势。由于免疫治疗独特的作用机制，如果在新辅助阶段，免疫治疗可调动起患者自身的免疫抗肿瘤功能，诱导抗肿瘤免疫反应，这种免疫应答会在体内变化追踪可导致癌症复发的微转移灶，并可能在手术前被免疫系统所清除，甚至可以减少靶病灶的肿瘤负荷，从而达到提高手术切除率，降低手术后的复发率的目的，以及最终实现治愈的可能性。
目前新辅助和辅助免疫治疗尝试探索的治疗方案包括免疫单药治疗和联合治疗，免疫单药治疗代表性研究包括了CheckMate 159研究和LCMC3 研究等。其中，CheckMate 159研究是免疫治疗在NSCLC新辅助治疗领域最早开展的研究，初步结果显示免疫治疗单药取得不错的疗效，有望开启NSCLC新辅助免疫治疗的新篇章。新辅助免疫联合治疗代表性研究同样包括了免疫联合化疗以及双免联合治疗方案，代表性研究NADIM研究探索的是免疫治疗联合化疗在新辅助治疗中的疗效和安全性，其结果令人振奋，为更早期NSCLC免疫治疗提供前瞻性证据。
总结
从晚期NSCLC后线治疗到一线治疗，从晚期迈向早期，免疫治疗正在逐步全面“占领”NSCLC江山。目前，纳武利尤单抗等药物为代表的免疫单药治疗已在国内外各大指南确立了在NSCLC二线标准治疗地位；与此同时，NSCLC一线治疗更开创了免疫联合治疗模式，包括了免疫联合化疗，免疫联合免疫等治疗模式，为晚期NSCLC一线治疗带来新的治疗选择。一路向前，免疫治疗在围手术期的表现也正在改写......
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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