BCJ：R/R DLBCL患者tisa-cel对比常规治疗的韩国回顾性外部对照研究

tisa-cel对比常规治疗

Tislecagenleucel (tisa-cel) 是一款CD19 CAR-T产品，获批用于经至少2线治疗后的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (R/R DLBCL)，可改善患者生存期，但关于 tisa-cel 与常规治疗之间头对头比较的数据很少。

《Blood Cancer Journal》近日发表一篇韩国回顾性外部对照研究，作者比较了 JULIET 研究的已发表汇总数据与三星医疗中心淋巴瘤队列研究（SMC-LCS）的个体病例数据( individual patient data，IPD)，探索与 tisa-cel 相关的 OS。

研究结果

SMC-LCS 数据库中244例患者为R/R DLBCL，根据JULIET研究的入组标准筛选后，JULIET研究全分析集（FAS）中111例和常规治疗组中53例纳入分析。tisa-cel 组与常规治疗组的中位年龄分别为56岁和55岁。加权前，与 tisa-cel 组相比，常规治疗组末次治疗后复发的患者比例较高 (73.6% vs. 45.0%)，但难治性 DLBCL 患者比例较低 (26.4% vs. 55.0%) 且既往接受过自体造血干细胞移植的比例较低(20.8% vs. 48.6%)（表1）。加权后差异略微降低，但基线特征未达到平衡。加权后常规治疗组的效应样本量为N=68.7，较原始样本量增加29.6%。

图1为 OS 的 KM 曲线。在校正前（粗HR=0.55）和校正后 (校正HR=0.59)，Tisa-cel的死亡风险均较低，中位 OS 为11.7个月vs. 5.4个月（常规治疗）。到研究期结束时，tisa-cel组的全因死亡率为48.6%(54/111)，常规治疗组为88.7%(47/53)。

在 ad-hoc 敏感性分析中仅纳入2015年至2017年间在 SMC-LCS 中接受治疗的患者，将改良常规治疗组的21例患者与 tisa-cel 组进行了比较，结果常规治疗组的中位 OS 为5.7个月，对应于tisa-cel vs.常规治疗的校正HR=0.52（P=0.0937）。

总结

本研究对 JULIET 研究和 SMC-LCS的IPD数据进行了间接比较，以证明 tisa-cel 在改善R/R DLBCL 患者生存期方面的相对有效性。结果发现，在二线治疗后复发或难治性患者中，与接受常规三线及以上化疗的韩国患者相比，新型 CAR-疗法可使死亡风险降低41%。

本研究通过显示tisa-cel预期可改善韩国人群中R/R DLBCL 患者的OS，可作为现有证据的补充，但考虑到应用匹配调整的间接比较后两组之间基线特征剩余不平衡的潜在偏倚，解释该结果尚需谨慎。

参考文献

Park S,et al.Comparison of tisagenlecleucel with conventional treatments for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphomas: a retrospective external comparator study.Blood Cancer J . 2023 Aug 18;13(1):123. doi: 10.1038/s41408-023-00889-5.