Nat Commu：过午不食的限时进食方式，更有利于代谢健康？还与寿命有关？

间歇性禁食通常分为两类：一种是每日限时进食，即将进食时间段缩窄至6到8小时；另一种是所谓的“5∶2间歇性禁食”，即每周7天中有两天仅吃一顿中等量的餐食。限时进食 (TRF) 可改善代谢健康。晨间 TRF（eTRF，在一天中的早些时候的食物摄入，也就是不吃晚餐）和午间TRF（mTRF，在一天中间时段的食物摄入，也就是不吃早餐）都已被证明具有代谢益处。然而，这两种方案尚未彻底比较。

2022年2月22日，中国医学科学院/北京协和医学院毛一雷及杨华瑜共同通讯在Nature Communications 在线发表题为“Randomized controlled trial for time-restricted eating in healthy volunteers without obesity”的研究论文，该研究进行了一项为期五周的随机试验，以比较两种 TRF 方案在没有肥胖的健康个体中的效果 (ChiCTR2000029797)。使用基于计算机的随机数生成器将 90 名参与者随机分配到 eTRF (n=30)、mTRF (n=30) 或对照组 (n=30)。82 名参与者完成了整个为期五周的试验并进行了分析（eTRF 中 28 名，mTRF 中 26 名，对照组中 28 名）。主要结果是胰岛素抵抗的变化。评估结果的研究人员对小组分配不知情，但参与者和护理人员则不然。

在这里，该研究表明 eTRF 在提高胰岛素敏感性方面比 mTRF 更有效。此外，eTRF（而非 mTRF）改善了空腹血糖、减少了总体重量和肥胖、改善了炎症并增加了肠道微生物多样性。试验期间未报告严重不良事件。总之，与 mTRF 相比，eTRF 对胰岛素抵抗和相关代谢参数显示出更大的益处。

另外，2021年9月28日，美国哥伦比亚大学Mimi Shirasu-Hiza团队在Nature 在线发表题为“Circadian autophagy drives iTRF-mediated longevity”的研究论文，该研究为了利用果蝇的遗传工具和充分表征的衰老标志物，开发了一种间歇性TRF (iTRF) 饮食方案，可显著延长果蝇的寿命并延迟肌肉和肠道中衰老标志物的出现。此外，该研究还发现禁食的时间对于延长寿命至关重要，只有在晚上禁食或午餐前后开始禁食寿命才会延长。白天禁食，晚上进食则没有帮助。该研究发现 iTRF 增强了昼夜节律调节的转录，并且 iTRF 介导的寿命延长需要昼夜节律调节和自噬，这是一种保守的长寿途径。夜间特异性自噬诱导对于延长随意饮食的寿命是必要和足够的，并且还阻止了 iTRF 介导的进一步寿命延长。相比之下，特定时间段的自噬诱导并没有延长寿命。因此，这些结果表明昼夜节律调节的自噬是 iTRF 介导的果蝇健康益处的关键因素。由于昼夜节律调节和自噬都是人类衰老过程中高度保守的过程，这项工作强调了刺激昼夜节律调节自噬的行为或药物干预可能为人们提供类似的健康益处，例如延缓衰老和延长寿命的可能性。

长期的饮食习惯是代谢健康的决定因素。尤其是西式饮食，包括全天候食用的富含脂肪的食物和零食，在一些慢性病的发展中起着致病作用。相比之下，我们的人类祖先无法持续获得食物供应。还有一些更现代的习俗涉及斋戒，例如穆斯林的斋月，这表明斋戒在日常生活中是可能的。

限时进食 (TRF)，即每天的食物消耗窗口被限制在 4-10 小时的时间段内，被认为对大多数人来说是一种可行的禁食方案。先前已在动物模型中显示，TRF 具有许多有益作用，包括减少体重、预防肥胖、改善胰岛素敏感性、降低肝脏脂肪含量、预防肝脂肪变性和高脂血症以及改善肝缺血再灌注损伤和炎症。TRF 还被证明可以诱导体重减轻、增加胰岛素敏感性和降低血压，并在人体中具有其他代谢益处。此外，在之前对人体 TRF 的研究中，没有记录到严重的副作用。

先前的研究表明，TRF 的影响可能取决于食物消费的特定时间窗口，但迄今为止使用的确切时间段尚未明确定义。然而，已经研究了将食物摄入限制在一天的早些时候（晨间 TRF；eTRF，即不吃晚餐）或一天的中间部分（午间 TRF；mTRF，即不吃早餐）。另一方面，晚间 TRF 被证明会产生不一致的效果，最近的一项试验显示，在晚间 TRF 4 小时后，体重、胰岛素抵抗和氧化应激的降低，而其他一些不会产生与 eTRF 或 mTRF 相同的改进幅度。在动物研究和人类研究中，每日节律变化被认为与一天中不同时期 TRF 的不同影响有关。

能量摄入和代谢健康相关参数（图源自Nature Communications ）

该研究进行了一项随机对照试验来比较 eTRF（在 06：00 至 15：00 之间不超过 8 小时进食，并在当天其余时间禁食）、mTRF（在 11：00 和 20：00 之间不超过 8 小时进食，并且在一天中的其余时间禁食）与对照组（随意进食）5 周，以研究非肥胖者的健康相关参数。该研究还评估了外周血单核细胞 (PBMC) 中血浆脂肪因子浓度和时钟基因表达的每日节律。

该研究发现，与 mTRF 相比，eTRF 与胰岛素敏感性的改善有关，eTRF（而非 mTRF）与较低的空腹血糖、体重、肥胖和炎症相关；eTRF比对照组更多样化的肠道微生物群。此外，两种类型的 TRF 对血浆脂肪因子的日节律和 PBMC 时钟基因表达有不同的影响。综上所述，这些研究结果表明，在一天的早些时候有一个食物消费窗口的 TRF 比当天晚些时候的食物消费窗口对代谢健康更有利，并且该机制可能涉及日常节律的变化。 临床试验注册网址：http：//www.chictr.org.cn/showproj.aspx？proj=49406。

参考消息：

https：//www.nature.com/articles/s41467-022-28662-5