Science Translational Medicine-双拳出击-免疫检查点抑制治疗乳腺癌取得突破进展
2017-06-10 Ed MedSci原创
免疫检查点抑制疗法作为一种新型的癌症治疗方法，对多种癌症有着显着的疗效。但是目前为止，并没有在乳腺癌领域取得显着的成效。近日，发表在《科学》杂志子刊 Science Translational Medicine上的封面文章采取新的组合疗法策略，对抑制肿瘤生长，提高小鼠生存率有明显作用。
免疫检查点抑制疗法作为一种新型的癌症治疗方法，对多种癌症有着显着的疗效。但是目前为止，并没有在乳腺癌领域取得显着的成效。近日，发表在《科学》杂志子刊 Science Translational Medicine上的封面文章采取新的组合疗法策略，对抑制肿瘤生长，提高小鼠生存率有明显作用。
由于BRCA1-关联肿瘤通常表现出三阴性表型，并伴随广泛的淋巴细胞渗入，研究人员首先利用Brca1-缺陷肿瘤模型探究了肿瘤的突变负荷，免疫谱，以及对免疫检查点抑制剂的反应。结果显示：与野生型BRCA1病人相比，Brca1突变三阴乳腺肿瘤（TNBCs）的突变负荷，肿瘤渗入性淋巴细胞的数量，以及免疫调节相关基因（PDCD1和CTLA4）的表达量均有显着提高。紧接着，他们对Brca1缺陷小鼠进行了顺铂处理和双重免疫检查点抑制处理（anti-programmed death-1 和anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4），小鼠表现出强烈的系统和瘤内免疫反应，并伴随着树突细胞的激活，抑制性FOXP3+调控T细胞的减少，以及肿瘤渗透细胞毒性CD8+ 和CD4+ T细胞的激活等。综上，研究者认为，双重免疫检查点抑制处理，并结合顺铂处理，可以显着性抑制Brca1-缺陷肿瘤的生长并提高存活率。这一发现可以为临床治疗BRCA1-相关三阴乳腺癌提供理论依据。
原始出处：
Emma Nolan et al. Combined immune checkpoint blockade as a therapeutic strategy for BRCA1-mutated breast cancer. Science Translational Medicine ，07 Jun 2017
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